Sikkerhet og anti-koronavirusrespons ved undertrykkelse av vertsnukleotidsyntese hos pasienter med COVID-19 (CRISIS)

Inklusjonskriterier:

1. Villig og i stand til å gi informert samtykke for prøven, skriftlig, elektronisk, muntlig eller annen metode som anses akseptabel av institusjonen og IRB.
2. 18 år eller eldre.
3. Ved utskrivning fra sykehuset før studiedag 15 eller hvis det er behov for oppfølging av studiemedikamentrelaterte bivirkninger, villig til å gå til poliklinisk avdeling hvis det er mulig eller være i kontakt med studieteamet (telefonsamtale eller andre digitale medier) for gjenstående studievurderinger.
4. Laboratoriebekreftet SARS-CoV-2-infeksjon som bestemt av sanntids polymerasekjedereaksjon (RT-PCR) eller annen kommersiell eller folkehelseanalyse godkjent av Food and Drug Administration (FDA).
5. Innlagt på sykehus (hos pasient med forventet varighet ≥ 24 timer)
6. Effekten av brequinar på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn og kvinner som er behandlet eller registrert på denne protokollen, må også samtykke i å bruke adekvat prevensjon under studiedeltakelsen og i 90 dager etter fullført brequinar-administrasjon.
7. Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra sæddonasjon fra den første studiemedikamentadministrasjonen til 90 dager etter siste dose av brequinar.
8. ≤ 10 dager siden første COVID-19-symptom som bestemt av behandlende kliniker.
9. Kan svelge kapsler.
10. Minst ett COVID-19-symptom inkludert, men ikke begrenset til, feber, hoste, sår hals, ubehag, hodepine, muskelsmerter, gastrointestinale symptomer, kortpustethet, dyspné, dysgeusi eller andre symptomer som vanligvis er assosiert med COVID-19.

Ekskluderingskriterier:

1. Eventuelle fysiske undersøkelsesfunn og/eller sykdomshistorie som, etter studieforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien eller utgjøre en ekstra risiko for pasienten.
2. Aktiv malignitet annet enn plateepitelkarsinom; kreftbehandling som kjemoterapi eller strålebehandling i løpet av den siste måneden.
3. Ammende kvinner eller kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv graviditetstest.
4. Behandling med en annen DHODH-hemmer (f.eks. leflunomid eller teriflunomid), takrolimus, sirolimus.
5. Blodplater ≤150 000 celler/mm3.
6. Hemoglobin < 10 gm/dL
7. Absolutt nøytrofiltall < 1500 celler/mm3
8. Nyresvikt, dvs. kreatininclearance < 30 ml/min
9. ASAT og/eller ALAT > 1,5 ULN, eller total bilirubin > ULN
10. Anamnese med blødningsforstyrrelser eller nylig kirurgi i de seks ukene før påmelding
11. Samtidig bruk av midler kjent for å forårsake benmargssuppresjon som fører til trombocytopeni
12. Anamnese med magesår, eller historie med gastrointestinal blødning.
13. Anamnese med hepatitt B og/eller C-infeksjon, aktiv leversykdom og/eller skrumplever.
14. Hjertesvikt, nåværende ukontrollert kardiovaskulær sykdom, inkludert ustabil angina, ukontrollerte arytmier, alvorlige uønskede hjertehendelser innen 6 måneder (f.eks. hjerneslag, hjerteinfarkt, sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt eller revaskulariseringsprosedyre).
15. Forventet levealder på < 5 dager etter den behandlende klinikerens vurdering.

16. Bevis på kritisk sykdom definert av minst ett av følgende:

    en. Respirasjonssvikt som krever minst ett av følgende: i. Endotrakeal intubasjon og mekanisk ventilasjon, ikke-invasiv ventilasjon med positivt trykk, ECMO eller klinisk diagnose av respirasjonssvikt (dvs. klinisk behov for en av de foregående terapiene, men tidligere terapier kan kanskje ikke administreres i sett med ressursbegrensning) ii. Sjokk (definert av systolisk blodtrykk < 90 mm Hg, eller diastolisk blodtrykk < 60 mm Hg eller krever vasopressorer) b. Multiorgan dysfunksjon/svikt.