Bezpečnost a antikoronavirová odezva na potlačení syntézy hostitelských nukleotidů u pacientů s COVID-19 (CRISIS)

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost poskytnout informovaný souhlas se zkušební, písemnou, elektronickou, verbální nebo jinou metodou, kterou instituce a IRB považují za přijatelnou.
2. 18 let nebo starší.
3. Pokud jste propuštěni z nemocnice před 15. dnem studie nebo pokud je potřeba sledování pro nežádoucí příhodu související s lékem, jste ochotni jít do ambulantního zařízení, pokud je to možné, nebo být v kontaktu se studijním týmem (telefonát nebo jiná digitální média) kvůli zbývající hodnocení studie.
4. Laboratorně potvrzená infekce SARS-CoV-2 stanovená polymerázovou řetězovou reakcí v reálném čase (RT-PCR) nebo jiným komerčním testem nebo testem veřejného zdraví schváleným Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA).
5. Hospitalizován (u pacienta s očekávanou dobou trvání ≥ 24 hodin)
6. Účinky brequinaru na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře. Muži a ženy léčení nebo zahrnutí do tohoto protokolu musí také souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce po dobu trvání účasti ve studii a po dobu 90 dnů po dokončení podávání brequinaru.
7. Muži musí souhlasit s tím, že se zdrží dárcovství spermatu od počátečního podávání studovaného léku do 90 dnů po poslední dávce brequinaru.
8. ≤ 10 dnů od prvního příznaku COVID-19, jak stanoví ošetřující lékař.
9. Schopný polykat kapsle.
10. Alespoň jeden symptom COVID-19 včetně, ale bez omezení, horečky, kašle, bolesti v krku, malátnosti, bolesti hlavy, bolesti svalů, gastrointestinálních symptomů, dušnosti, dušnosti, dysgeuzie nebo jiného symptomu běžně spojeného s COVID-19.

Kritéria vyloučení:

1. Jakékoli nálezy fyzikálního vyšetření a/nebo anamnéza jakékoli nemoci, která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro pacienta.
2. Aktivní malignita jiná než spinocelulární karcinom; protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie nebo radiační terapie během posledního měsíce.
3. Kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku (WOCBP) s pozitivním těhotenským testem.
4. Léčba jiným inhibitorem DHODH (např. leflunomidem nebo teriflunomidem), takrolimem, sirolimem.
5. Krevní destičky ≤150 000 buněk/mm3.
6. Hemoglobin < 10 g/dl
7. Absolutní počet neutrofilů < 1500 buněk/mm3
8. Renální dysfunkce, tj. clearance kreatininu < 30 ml/min
9. AST a/nebo ALT > 1,5 ULN nebo celkový bilirubin > ULN
10. Anamnéza poruch krvácení nebo nedávné operace během šesti týdnů před zařazením
11. Současné užívání látek, o kterých je známo, že způsobují útlum kostní dřeně vedoucí k trombocytopenii
12. Anamnéza gastrointestinálního vředu nebo anamnéza gastrointestinálního krvácení.
13. Anamnéza infekce hepatitidou B a/nebo C, aktivní onemocnění jater a/nebo cirhóza.
14. Srdeční selhání, současné nekontrolované kardiovaskulární onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, nekontrolované arytmie, závažné nežádoucí srdeční příhody během 6 měsíců (např. cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, hospitalizace pro srdeční selhání nebo revaskularizační výkon).
15. Očekávaná délka života < 5 dní podle úsudku ošetřujícího lékaře.

16. Důkaz kritického onemocnění definovaný alespoň jedním z následujících:

    A. Respirační selhání vyžadující alespoň jedno z následujících: i. Endotracheální intubace a mechanická ventilace, neinvazivní ventilace pozitivním tlakem, ECMO nebo klinická diagnóza respiračního selhání (tj. klinická potřeba jedné z předchozích terapií, ale předchozí terapie nemusí být možné podat při omezení zdrojů) ii. Šok (definovaný systolickým krevním tlakem < 90 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem < 60 mm Hg nebo vyžadujícím vazopresory) b. Multiorgánová dysfunkce/selhání.