Säkerhet och anti-coronavirus svar på undertryckande av värdnukleotidsyntes hos patienter med covid-19 (CRISIS)

Inklusionskriterier:

1. Villig och kapabel att ge informerat samtycke för försöket, skriftligt, elektroniskt, muntligt eller annan metod som anses acceptabel av institutionen och IRB.
2. 18 år eller äldre.
3. Vid utskrivning från sjukhuset före studiedag 15 eller om uppföljning behövs för studieläkemedelsrelaterad biverkning, villig att gå till en öppenvårdsavdelning om möjligt eller vara i kontakt med studieteamet (telefonsamtal eller andra digitala medier) för återstående studiebedömningar.
4. Laboratoriebekräftad SARS-CoV-2-infektion som bestäms av polymeraskedjereaktion i realtid (RT-PCR) eller annan kommersiell eller folkhälsoanalys godkänd av Food and Drug Administration (FDA).
5. Inlagd på sjukhus (på patient med förväntad varaktighet ≥ 24 timmar)
6. Effekterna av brequinar på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män komma överens om att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare. Män och kvinnor som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad brequinar administrering.
7. Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från spermiedonation från den första studieläkemedlets administrering till 90 dagar efter den sista dosen av brequinar.
8. ≤ 10 dagar sedan det första covid-19-symtomet fastställts av behandlande läkare.
9. Kan svälja kapslar.
10. Minst ett covid-19-symtom inklusive men inte begränsat till feber, hosta, ont i halsen, sjukdomskänsla, huvudvärk, muskelsmärta, gastrointestinala symtom, andnöd, dyspné, dysgeusi eller andra symptom som vanligtvis förknippas med covid-19.

Exklusions kriterier:

1. Alla fysiska undersökningsfynd och/eller historia av någon sjukdom som, enligt studiens utredare, kan förvirra studiens resultat eller utgöra en ytterligare risk för patienten.
2. Aktiv malignitet annan än skivepitelcancer; cancerbehandling såsom kemoterapi eller strålbehandling under den senaste månaden.
3. Ammande kvinnor eller kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt graviditetstest.
4. Behandling med en annan DHODH-hämmare (t.ex. leflunomid eller teriflunomid), takrolimus, sirolimus.
5. Blodplättar ≤150 000 celler/mm3.
6. Hemoglobin < 10 gm/dL
7. Absolut neutrofilantal < 1500 celler/mm3
8. Renal dysfunktion, dvs kreatininclearance < 30 ml/min
9. ASAT och/eller ALAT > 1,5 ULN, eller totalt bilirubin > ULN
10. Historik av blödningsrubbningar eller nyligen genomförda operationer under de sex veckorna före inskrivningen
11. Samtidig användning av medel som är kända för att orsaka benmärgsdämpning, vilket leder till trombocytopeni
12. Historik av gastrointestinala sår, eller historia av gastrointestinala blödningar.
13. Historik med hepatit B och/eller C-infektion, aktiv leversjukdom och/eller cirros.
14. Hjärtsvikt, aktuell okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, inklusive instabil angina, okontrollerade arytmier, allvarliga biverkningar inom 6 månader (t.ex. stroke, hjärtinfarkt, sjukhusvistelse på grund av hjärtsvikt eller revaskularisering).
15. Förväntad livslängd < 5 dagar enligt den behandlande läkarens bedömning.

16. Bevis på kritisk sjukdom definierad av minst ett av följande:

    a. Andningssvikt som kräver minst ett av följande: i. Endotrakeal intubation och mekanisk ventilation, icke-invasiv övertrycksventilation, ECMO eller klinisk diagnos av andningssvikt (d.v.s. kliniskt behov av en av de föregående terapierna, men föregående terapier kanske inte kan administreras i en resursbegränsning) ii. Chock (definierat av systoliskt blodtryck < 90 mm Hg, eller diastoliskt blodtryck < 60 mm Hg eller kräver vasopressorer) b. Multiorgan dysfunktion/misslyckande.