Bezpieczeństwo i odpowiedź antykoronawirusowa na hamowanie syntezy nukleotydów gospodarza u pacjentów z COVID-19 (CRISIS)

Kryteria przyjęcia:

1. Chętny i zdolny do wyrażenia świadomej zgody na próbę, pisemną, elektroniczną, ustną lub inną metodą uznaną za akceptowalną przez instytucję i IRB.
2. 18 lat lub więcej.
3. W przypadku wypisu ze szpitala przed 15. dniem badania lub jeśli konieczna jest obserwacja w przypadku zdarzenia niepożądanego związanego z badanym lekiem, chęć udania się do placówki ambulatoryjnej, jeśli to możliwe, lub pozostania w kontakcie z zespołem badawczym (rozmowa telefoniczna lub inne media cyfrowe) przez pozostałe oceny ze studiów.
4. Zakażenie SARS-CoV-2 potwierdzone laboratoryjnie, określone za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym (RT-PCR) lub innego komercyjnego lub publicznego testu zatwierdzonego przez Food and Drug Administration (FDA).
5. Hospitalizowany (u pacjenta z oczekiwanym czasem trwania ≥ 24 godzin)
6. Wpływ brequinaru na rozwijający się ludzki płód nie jest znany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni i kobiety leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu podawania brequinaru.
7. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od początkowego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce brequinaru.
8. ≤ 10 dni od pierwszego objawu COVID-19, jak ustalił lekarz prowadzący.
9. Potrafi połykać kapsułki.
10. Co najmniej jeden objaw COVID-19, w tym między innymi gorączka, kaszel, ból gardła, złe samopoczucie, ból głowy, ból mięśni, objawy żołądkowo-jelitowe, duszność, duszność, zaburzenia smaku lub inny objaw często związany z COVID-19.

Kryteria wyłączenia:

1. Wszelkie wyniki badania fizykalnego i/lub historia jakiejkolwiek choroby, która w opinii badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla pacjenta.
2. Aktywny nowotwór inny niż rak płaskonabłonkowy; leczenie przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia lub radioterapia w ciągu ostatniego miesiąca.
3. Kobiety karmiące lub kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z pozytywnym wynikiem testu ciążowego.
4. Leczenie innym inhibitorem DHODH (np. leflunomidem lub teryflunomidem), takrolimusem, syrolimusem.
5. Płytki krwi ≤150 000 komórek/mm3.
6. Hemoglobina < 10 g/dl
7. Bezwzględna liczba neutrofili < 1500 komórek/mm3
8. Zaburzenia czynności nerek, tj. klirens kreatyniny < 30 ml/min
9. AspAT i/lub ALT > 1,5 GGN lub bilirubina całkowita > GGN
10. Historia skaz krwotocznych lub niedawna operacja w ciągu sześciu tygodni poprzedzających włączenie
11. Jednoczesne stosowanie środków, o których wiadomo, że powodują zahamowanie czynności szpiku kostnego, prowadzące do małopłytkowości
12. Historia wrzodów żołądkowo-jelitowych lub historii krwawień z przewodu pokarmowego.
13. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub C w wywiadzie, czynna choroba wątroby i/lub marskość wątroby.
14. Niewydolność serca, aktualnie niekontrolowana choroba układu krążenia, w tym niestabilna dławica piersiowa, niekontrolowane zaburzenia rytmu, poważne niepożądane zdarzenie sercowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy (np. udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, hospitalizacja z powodu niewydolności serca lub zabieg rewaskularyzacji).
15. Oczekiwana długość życia < 5 dni w ocenie lekarza prowadzącego.

16. Dowód poważnej choroby zdefiniowany przez co najmniej jedno z poniższych:

    A. Niewydolność oddechowa wymagająca co najmniej jednego z poniższych: Intubacja dotchawicza i wentylacja mechaniczna, nieinwazyjna wentylacja dodatnim ciśnieniem, ECMO lub kliniczna diagnoza niewydolności oddechowej (tj. kliniczna potrzeba jednej z poprzednich terapii, ale wcześniejsze terapie mogą nie być możliwe w przypadku ograniczeń zasobów) ii. Wstrząs (zdefiniowany przez skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi < 60 mm Hg lub wymagający wazopresorów) b. Dysfunkcja/niewydolność wielonarządowa.