Sicurezza e risposta anti-coronavirus della soppressione della sintesi nucleotidica dell'ospite nei pazienti con COVID-19 (CRISIS)

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato per il processo, metodo scritto, elettronico, verbale o altro ritenuto accettabile dall'istituzione e dall'IRB.
2. 18 anni o più.
3. Se dimesso dall'ospedale prima del Giorno 15 dello studio o se è necessario un follow-up per un evento avverso correlato al farmaco oggetto dello studio, disposto a recarsi in una struttura ambulatoriale, se possibile, o essere in contatto con il team dello studio (telefonata o altro mezzo digitale) per rimanenti valutazioni di studio.
4. Infezione da SARS-CoV-2 confermata in laboratorio come determinata dalla reazione a catena della polimerasi in tempo reale (RT-PCR) o da altri test commerciali o di salute pubblica approvati dalla Food and Drug Administration (FDA).
5. Ricoverato in ospedale (in pazienti con durata prevista ≥ 24 ore)
6. Gli effetti del brequinar sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini e le donne trattati o iscritti a questo protocollo devono anche accettare di utilizzare una contraccezione adeguata per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della somministrazione di brequinar.
7. I soggetti di sesso maschile devono accettare di astenersi dalla donazione di sperma dalla somministrazione iniziale del farmaco in studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di brequinar.
8. ≤ 10 giorni dal primo sintomo COVID-19 come determinato dal medico curante.
9. In grado di ingoiare capsule.
10. Almeno un sintomo di COVID-19 inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, febbre, tosse, mal di gola, malessere, mal di testa, dolori muscolari, sintomi gastrointestinali, respiro corto, dispnea, disgeusia o altri sintomi comunemente associati a COVID-19.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi risultato dell'esame fisico e/o anamnesi di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore dello studio, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il paziente.
2. Malignità attiva diversa dal carcinoma a cellule squamose; trattamento antitumorale come chemioterapia o radioterapia nell'ultimo mese.
3. Donne che allattano o donne in età fertile (WOCBP) con un test di gravidanza positivo.
4. Trattamento con un altro inibitore del DHODH (ad es. leflunomide o teriflunomide), tacrolimus, sirolimus.
5. Piastrine ≤150.000 cellule/mm3.
6. Emoglobina < 10 gm/dL
7. Conta assoluta dei neutrofili < 1500 cellule/mm3
8. Disfunzione renale, cioè clearance della creatinina < 30 ml/min
9. AST e/o ALT > 1,5 ULN o bilirubina totale > ULN
10. Storia di disturbi emorragici o intervento chirurgico recente nelle sei settimane precedenti l'arruolamento
11. Uso concomitante di agenti noti per causare soppressione del midollo osseo che porta a trombocitopenia
12. Storia di ulcera gastrointestinale o storia di sanguinamento gastrointestinale.
13. Storia di infezione da epatite B e/o C, malattia epatica attiva e/o cirrosi.
14. Insufficienza cardiaca, malattia cardiovascolare non controllata in atto, inclusa angina instabile, aritmie non controllate, evento cardiaco avverso maggiore entro 6 mesi (ad es. ictus, infarto del miocardio, ricovero per insufficienza cardiaca o procedura di rivascolarizzazione).
15. Aspettativa di vita <5 giorni a giudizio del medico curante.

16. Evidenza di malattia critica definita da almeno uno dei seguenti:

    UN. Insufficienza respiratoria che richieda almeno uno dei seguenti: i. Intubazione endotracheale e ventilazione meccanica, ventilazione a pressione positiva non invasiva, ECMO o diagnosi clinica di insufficienza respiratoria (ovvero, necessità clinica di una delle terapie precedenti, ma le terapie precedenti potrebbero non essere somministrabili in un contesto di risorse limitate) ii. Shock (definito da pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg, o pressione arteriosa diastolica < 60 mm Hg o che richiede vasopressori) b. Disfunzione/insufficienza multiorgano.