Segurança e resposta anticoronavírus da supressão da síntese de nucleotídeos do hospedeiro em pacientes com COVID-19 (CRISIS)

Critério de inclusão:

1. Disposto e capaz de fornecer consentimento informado para o estudo, por escrito, eletrônico, verbal ou outro método considerado aceitável pela instituição e IRB.
2. 18 anos de idade ou mais.
3. Se receber alta do hospital antes do dia 15 do estudo ou se for necessário acompanhamento para o evento adverso relacionado ao medicamento do estudo, disposto a ir a um ambulatório, se possível, ou entrar em contato com a equipe do estudo (telefonema ou outra mídia digital) para avaliações de estudo restantes.
4. Infecção por SARS-CoV-2 confirmada em laboratório, conforme determinado pela reação em cadeia da polimerase em tempo real (RT-PCR) ou outro ensaio comercial ou de saúde pública aprovado pela Food and Drug Administration (FDA).
5. Hospitalizado (em paciente com duração prevista ≥ 24 horas)
6. Os efeitos de brequinar no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Homens e mulheres tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada durante a participação no estudo e por 90 dias após o término da administração do brequinar.
7. Indivíduos do sexo masculino devem concordar em abster-se de doar esperma desde a administração inicial do medicamento do estudo até 90 dias após a última dose de brequinar.
8. ≤ 10 dias desde o primeiro sintoma de COVID-19, conforme determinado pelo médico assistente.
9. Capaz de engolir cápsulas.
10. Pelo menos um sintoma de COVID-19, incluindo, entre outros, febre, tosse, dor de garganta, mal-estar, dor de cabeça, dor muscular, sintomas gastrointestinais, falta de ar, dispneia, disgeusia ou outro sintoma comumente associado ao COVID-19.

Critério de exclusão:

1. Quaisquer achados do exame físico e/ou história de qualquer doença que, na opinião do investigador do estudo, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o paciente.
2. Malignidade ativa diferente de carcinoma de células escamosas; tratamento anticancerígeno, como quimioterapia ou radioterapia no último mês.
3. Mulheres amamentando ou mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) com teste de gravidez positivo.
4. Tratamento com outro inibidor de DHODH (por exemplo, leflunomida ou teriflunomida), tacrolimus, sirolimus.
5. Plaquetas ≤150.000 células/mm3.
6. Hemoglobina < 10 gm/dL
7. Contagem absoluta de neutrófilos < 1500 células/mm3
8. Disfunção renal, ou seja, depuração de creatinina < 30 mL/min
9. AST e/ou ALT > 1,5 LSN, ou bilirrubina total > LSN
10. Histórico de distúrbios hemorrágicos ou cirurgia recente nas seis semanas anteriores à inscrição
11. Uso concomitante de agentes conhecidos por causar supressão da medula óssea levando a trombocitopenia
12. História de úlcera gastrointestinal ou história de sangramento gastrointestinal.
13. História de infecção por hepatite B e/ou C, doença hepática ativa e/ou cirrose.
14. Insuficiência cardíaca, doença cardiovascular atual não controlada, incluindo angina instável, arritmias não controladas, evento cardíaco adverso grave dentro de 6 meses (p. acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, hospitalização por insuficiência cardíaca ou procedimento de revascularização).
15. Expectativa de vida < 5 dias no julgamento do médico assistente.

16. Evidência de doença crítica definida por pelo menos um dos seguintes:

    a. Insuficiência respiratória que requer pelo menos um dos seguintes: i. Intubação endotraqueal e ventilação mecânica, ventilação não invasiva com pressão positiva, ECMO ou diagnóstico clínico de insuficiência respiratória (ou seja, necessidade clínica de uma das terapias anteriores, mas as terapias anteriores podem não ser administradas devido à limitação de recursos) ii. Choque (definido por pressão arterial sistólica < 90 mm Hg ou pressão arterial diastólica < 60 mm Hg ou necessidade de vasopressores) b. Disfunção/falha de múltiplos órgãos.