Veiligheid en anticoronavirusrespons van onderdrukking van gastheernucleotidesynthese bij patiënten met COVID-19 (CRISIS)

Inclusiecriteria:

1. Bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor de proef, schriftelijk, elektronisch, mondeling of op een andere manier die door de instelling en IRB aanvaardbaar wordt geacht.
2. 18 jaar of ouder.
3. Indien ontslagen uit het ziekenhuis voorafgaand aan Studiedag 15 of als follow-up nodig is voor bijwerkingen die verband houden met het studiegeneesmiddel, bereid zijn om naar een polikliniek te gaan indien mogelijk of in contact te staan ​​met het onderzoeksteam (telefoontje of andere digitale media) voor resterende studiebeoordelingen.
4. Door het laboratorium bevestigde SARS-CoV-2-infectie zoals bepaald door real-time polymerasekettingreactie (RT-PCR) of een andere door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde commerciële of volksgezondheidstest.
5. Ziekenhuisopname (bij patiënt met verwachte duur ≥ 24 uur)
6. De effecten van brequinar op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen en vrouwen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voor de duur van hun deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de toediening van brequinar.
7. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen af ​​te zien van spermadonatie vanaf de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 90 dagen na de laatste dosis brequinar.
8. ≤ 10 dagen sinds het eerste COVID-19-symptoom zoals bepaald door behandelend arts.
9. Capsules kunnen slikken.
10. Ten minste één COVID-19-symptoom, inclusief maar niet beperkt tot koorts, hoesten, keelpijn, malaise, hoofdpijn, spierpijn, gastro-intestinale symptomen, kortademigheid, kortademigheid, dysgeusie of een ander symptoom dat gewoonlijk wordt geassocieerd met COVID-19.

Uitsluitingscriteria:

1. Bevindingen van lichamelijk onderzoek en/of voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een bijkomend risico voor de patiënt zou kunnen vormen.
2. Actieve maligniteit anders dan plaveiselcelcarcinoom; behandeling tegen kanker, zoals chemotherapie of bestraling in de afgelopen maand.
3. Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) met een positieve zwangerschapstest.
4. Behandeling met een andere DHODH-remmer (bijv. leflunomide of teriflunomide), tacrolimus, sirolimus.
5. Bloedplaatjes ≤150.000 cellen/mm3.
6. Hemoglobine < 10 g/dl
7. Absoluut aantal neutrofielen < 1500 cellen/mm3
8. Nierdisfunctie, d.w.z. creatinineklaring < 30 ml/min
9. ASAT en/of ALAT > 1,5 ULN, of totaal bilirubine > ULN
10. Geschiedenis van bloedingsstoornissen of recente operatie in de zes weken voorafgaand aan inschrijving
11. Gelijktijdig gebruik van middelen waarvan bekend is dat ze beenmergsuppressie veroorzaken, wat leidt tot trombocytopenie
12. Geschiedenis van gastro-intestinale ulcera of geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen.
13. Voorgeschiedenis van hepatitis B- en/of C-infectie, actieve leverziekte en/of cirrose.
14. Hartfalen, huidige ongecontroleerde cardiovasculaire ziekte, inclusief onstabiele angina pectoris, ongecontroleerde aritmieën, ernstige cardiale bijwerkingen binnen 6 maanden (bijv. beroerte, hartinfarct, ziekenhuisopname wegens hartfalen of revascularisatieprocedure).
15. Levensverwachting van < 5 dagen naar het oordeel van de behandelend arts.

16. Bewijs van kritieke ziekte gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

    A. Ademhalingsinsufficiëntie waarbij ten minste een van de volgende is vereist: i. Endotracheale intubatie en mechanische beademing, niet-invasieve positieve drukbeademing, ECMO of klinische diagnose van ademhalingsinsufficiëntie (d.w.z. klinische behoefte aan een van de voorgaande therapieën, maar eerdere therapieën kunnen mogelijk niet worden toegediend vanwege beperkte middelen) ii. Shock (gedefinieerd door systolische bloeddruk < 90 mm Hg, of diastolische bloeddruk < 60 mm Hg of waarvoor vasopressoren nodig zijn) b. Disfunctie / falen van meerdere organen.