Безопасность и антикоронавирусный ответ подавления синтеза нуклеотидов хозяина у пациентов с COVID-19 (CRISIS)

Критерии включения:

1. Желание и возможность дать информированное согласие на испытание в письменной, электронной, устной форме или другим способом, который учреждение и IRB сочтут приемлемым.
2. 18 лет и старше.
3. Если выписка из больницы до 15-го дня исследования или если необходимо последующее наблюдение в связи с нежелательным явлением, связанным с исследуемым лекарственным средством, готовность обратиться в амбулаторное учреждение, если это возможно, или связаться с исследовательской группой (телефонный звонок или другие цифровые средства) для оставшиеся оценки исследования.
4. Лабораторно подтвержденная инфекция SARS-CoV-2, определенная с помощью полимеразной цепной реакции в реальном времени (RT-PCR) или другого коммерческого или общественного анализа, одобренного Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).
5. Госпитализирован (у пациента с ожидаемой продолжительностью ≥ 24 часов)
6. Влияние бреквинара на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и в течение всего периода участия в исследовании. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины и женщины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения приема бреквинара.
7. Субъекты мужского пола должны согласиться воздерживаться от донорства спермы с момента первоначального введения исследуемого препарата в течение 90 дней после последней дозы бреквинара.
8. ≤ 10 дней с момента появления первых симптомов COVID-19 по определению лечащего врача.
9. Умеет глотать капсулы.
10. По крайней мере один симптом COVID-19, включая лихорадку, кашель, боль в горле, недомогание, головную боль, мышечную боль, желудочно-кишечные симптомы, одышку, одышку, дисгевзию или другие симптомы, обычно связанные с COVID-19.

Критерий исключения:

1. Любые результаты медицинского осмотра и/или история любого заболевания, которые, по мнению исследователя, могут исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для пациента.
2. Активное злокачественное новообразование, отличное от плоскоклеточного рака; противораковое лечение, такое как химиотерапия или лучевая терапия, в течение последнего месяца.
3. Кормящие женщины или женщины детородного возраста (WOCBP) с положительным тестом на беременность.
4. Лечение другим ингибитором ДГОДГ (например, лефлуномид или терифлуномид), такролимусом, сиролимусом.
5. Тромбоциты ≤150 000 клеток/мм3.
6. Гемоглобин < 10 г/дл
7. Абсолютное количество нейтрофилов < 1500 клеток/мм3
8. Нарушение функции почек, т. е. клиренс креатинина < 30 мл/мин.
9. АСТ и/или АЛТ > 1,5 ВГН или общий билирубин > ВГН
10. Нарушения свертываемости крови в анамнезе или недавнее хирургическое вмешательство за шесть недель до регистрации
11. Одновременное применение препаратов, вызывающих угнетение функции костного мозга, приводящее к тромбоцитопении.
12. Язва желудочно-кишечного тракта в анамнезе или желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе.
13. В анамнезе инфекция гепатита В и/или С, активное заболевание печени и/или цирроз.
14. Сердечная недостаточность, текущее неконтролируемое сердечно-сосудистое заболевание, включая нестабильную стенокардию, неконтролируемые аритмии, серьезное нежелательное сердечное событие в течение 6 месяцев (например, инсульт, инфаркт миокарда, госпитализация по поводу сердечной недостаточности или процедура реваскуляризации).
15. Ожидаемая продолжительность жизни < 5 дней по мнению лечащего врача.

16. Признаки критического заболевания, определяемого как минимум одним из следующих признаков:

    а. Дыхательная недостаточность, требующая хотя бы одного из следующего: i. Эндотрахеальная интубация и механическая вентиляция легких, неинвазивная вентиляция легких с положительным давлением, ЭКМО или клинический диагноз дыхательной недостаточности (т. е. клиническая потребность в одном из предшествующих методов лечения, но предшествующие методы лечения не могут быть назначены в условиях ограниченных ресурсов) ii. Шок (определяется систолическим артериальным давлением < 90 мм рт. ст. или диастолическим артериальным давлением < 60 мм рт. ст. или требует вазопрессоров) b. Полиорганная дисфункция/отказ.