A Bintrafusp Alfa értékelése operálható és kezeletlen fej-nyaki laphámsejtes karcinómában (ICING)

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥18 év
2. A betegeknek alá kell írniuk egy írásos beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen vizsgálati eljárást elvégeznének

3. Szövettani vagy citológiailag igazolt HNSCC a szájüregben, oropharynxben, gégeben vagy hypopharynxben, korábban nem kezelt, primer műtét indikációjával. Az okkult primer HNSCC-vel diagnosztizált betegeket nem lehetett bevonni.

   Az általános érzéstelenítésben végzett ismételt biopsziás eljárások elkerülése érdekében a klinikailag erősen gyanítható laphámrákos betegeket a szövettani vagy citológiai igazolás előtt regisztrálni lehet. Ezekben az esetekben az endoszkópia után gyorsan megerősítik a diagnózist, akár fagyasztott metszetek használatával, akár a formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) eredményeinek bejelentésével, legfeljebb 5 munkanapon belül.

4. Távoli metasztázisok hiánya CT-vizsgálattal vagy PET-CT-vel, amelyet az endoszkópia előtt 35 napon belül el kell végezni.

5. Az Amerikai Rákellenes Vegyes Bizottság (AJCC) 7. kiadása szerint a támogatható szakaszok a következők:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 vagy T4 (bármely N)

6. Az endoszkópia előtt 28 napon belül el kell végezni a primer tumort értékelő radiológiai alapvizsgálatokat (MRI vagy CT-szkennelés).
7. A betegeknek legalább 1 léziónak kell lennie, amely meghaladja a 2 cm-t a nagyobb tengelyen
8. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤1

9. Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció az alábbi laboratóriumi eredmények alapján, amelyeket az endoszkópia alapvonalát megelőző 28 napon belül kaptunk:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl;
   2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm³;
   3. Thrombocytaszám ≥100 000/mm³;
   4. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤1,5 ​​× a normál intézményi felső határa (ULN);
   5. Összes bilirubin ≤1,5 ​​× ULN;
   6. Kreatinin-clearance >30 ml/perc a Cockcroft-Gault egyenlet alapján (Cockcroft és Gault, 1976)
10. Negatív szerológia a hepatitis B és C esetében
11. A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük arra, hogy megfeleljenek a tervezett viziteknek, kezelési tervnek, laboratóriumi vizsgálatoknak és egyéb vizsgálati eljárásoknak.
12. Hajlandó és tud tumormintát és vérmintát adni transzlációs kutatáshoz.
13. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum β-humán koriongonadotropin (β-HCG) terhességi tesztet kell mutatniuk az első vizsgálati kezelés beadását megelőző 7 napon belül és/vagy a vizeletből kifolyó terhességet 48 órával az első vizsgálati kezelés beadása előtt.
14. Mind a fogamzóképes korban lévő, szexuálisan aktív nőknek, mind a férfiaknak (és női partnereiknek) bele kell állapodniuk abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amelyek közül az egyik a barrier módszer, vagy tartózkodniuk kell a szexuális tevékenységtől a vizsgálat alatt és legalább 2 hónapig azt követően. vizsgálati gyógyszerek utolsó adagja.
15. Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálatba való regisztráció előtt
16. A betegeknek a társadalombiztosítási rendszerhez vagy azzal egyenértékű rendszerhez kell tartozniuk

Kizárási kritériumok:

1. A fej-nyaki karcinóma elsődleges helye a nasopharynxben, az orrmelléküregekben vagy a bőrön
2. Azok a betegek, akik az első kezelést megelőző 6 hónapon belül egyéb rákellenes gyógyszert, például kemoterápiát, immunterápiát, biológiai terápiát, célzott terápiát, monoklonális antitesteket, hormonterápiát (kivéve a leuprolidot vagy más gonadotropin releasing hormon (GnRH) agonistákat) vagy más vizsgálati szert kapnak. a vizsgálati gyógyszer dózisát és a vizsgálati kezelés alatt.
3. Más rákellenes, nem gyógyszeres kezelésben részesülő betegek: sugárkezelés vagy tumorembolizáció a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőző 6 hónapon belül és a vizsgálati kezelés alatt.
4. Korábbi vagy egyidejű rák a vizsgálatba való felvételt megelőző 2 éven belül, beleértve a tünetekkel járó, kezeletlen vagy aktívan progrediáló központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokat, a következő ráktípusok kivételével: bármely lokalizációjú in situ karcinómák; bőr bazálissejtes karcinóma T1N0M0 vagy T2N0M0 stádium
5. Bármilyen korábbi kezelés PD-1, PD-L1 szerrel
6. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, aktív peptikus fekélybetegséget vagy gyomorhurutot, aktív vérzéses diatézist.
7. Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása az alfa-bintrafusp első adagja előtt 28 napon belül, kivéve az intranazális, intraokuláris és inhalációs kortikoszteroidokat vagy szisztémás kortikoszteroidokat olyan fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladhatják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű kortikoszteroidot .
8. Élő, attenuált oltás beérkezése a bintrafusp alfa első beadását megelőző 28 napon belül.
9. Az anamnézisben szereplő (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroid kezelést igényelt a bintrafusp alfa első beadását megelőző 28 napon belül, vagy jelenlegi tüdőgyulladás.
10. A bintrafusp alfa első beadását megelőző 28 napon belül nagy műtéten esett át, és nem gyógyultak meg megfelelően a toxicitásokból és/vagy szövődményekből.
11. Súlyos, nem gyógyuló vagy kiürülő, seb, aktív fekély vagy folyamatban lévő csonttörés.
12. Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun betegség az elmúlt 2 évben. Megjegyzés: Vitiligo-ban, Grave-kórban vagy pikkelysömörben szenvedő, szisztémás kezelést nem igénylő alanyok (az elmúlt 2 éven belül) jelentkezhetnek.
13. Aktív vagy korábban dokumentált gyulladásos bélbetegség (pl. Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás)
14. Primer immunhiány anamnézisében
15. Allogén szervátültetés anamnézisében, amely immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazását igényli
16. Terhes vagy szoptató nők
17. Minden olyan körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálati kezelés értékelését vagy a betegbiztonság vagy a vizsgálati eredmények értelmezését
18. Ismert pozitív HIV-státusz
19. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 28 nap során.
20. Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerrel, a vizsgálati gyógyszerosztályokkal vagy a vizsgálati gyógyszer segédanyagaival szemben.
21. A gondnokság alatt álló vagy a szabadságától bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztott betegek, vagy bármely olyan körülmény (pl. pszichiátriai betegség/társadalmi/családi/földrajzi állapot), amely korlátozza a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, vagy veszélyezteti a betegek írásbeli, tájékozott beleegyezését.