Ocena Bintrafusp Alfa w operacyjnym i nieleczonym raku płaskonabłonkowym głowy i szyi (ICING)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat
2. Pacjenci muszą podpisać pisemny formularz świadomej zgody przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem

3. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony HNSCC jamy ustnej, części ustnej gardła, krtani lub gardła dolnego, wcześniej nieleczony, ze wskazaniem do pierwotnej operacji. Pacjenci z rozpoznaniem HNSCC okultystycznego pierwotnego nie mogli zostać włączeni.

   Aby uniknąć powtarzania biopsji w znieczuleniu ogólnym, pacjenci z klinicznie wysoce podejrzanym rakiem kolczystokomórkowym mogli być rejestrowani przed badaniem histologicznym lub cytologicznym. W takich przypadkach diagnoza zostanie potwierdzona szybko po endoskopii, albo przy użyciu zamrożonych skrawków, albo przez przedstawienie wyników uzyskanych na utrwalonym w formalinie zatopionym w parafinie (FFPE) w ciągu nie więcej niż 5 dni roboczych.

4. Brak przerzutów odległych stwierdzony za pomocą tomografii komputerowej lub PET-CT, które należy wykonać w ciągu 35 dni przed endoskopią.

5. Według 7. edycji American Joint Committee on Cancer (AJCC) kwalifikujące się etapy są następujące:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 lub T4 (dowolny N)

6. Wyjściowe badania radiologiczne oceniające guza pierwotnego (MRI lub tomografia komputerowa) należy wykonać w ciągu 28 dni przed endoskopią.
7. Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę większą niż 2 cm w większej osi
8. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

9. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego określona na podstawie następujących wyników badań laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 28 dni przed wyjściową endoskopią:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl;
   2. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm³;
   3. Liczba płytek krwi ≥100 000/mm³;
   4. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN);
   5. bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× GGN;
   6. Klirens kreatyniny >30 ml/min, określony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta (Cockcroft i Gault, 1976)
10. Ujemna serologia w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C
11. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych
12. Chętny i zdolny do dostarczenia próbek guza i próbek krwi do badań translacyjnych.
13. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (β-HCG) w surowicy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszego badanego leku i/lub ciąży w moczu 48 godzin przed podaniem pierwszego badanego leku.
14. Zarówno aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym, jak i pacjenci płci męskiej (oraz ich partnerki) muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą mechaniczną, lub na powstrzymanie się od aktywności seksualnej w trakcie badania i przez co najmniej 2 miesiące po jego zakończeniu. ostatnia dawka badanych leków.
15. Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed rejestracją do badania
16. Pacjenci muszą być objęci systemem ubezpieczeń społecznych lub równoważnym

Kryteria wyłączenia:

1. Pierwotne umiejscowienie raka głowy i szyi w nosogardzieli, zatokach lub skórze
2. Pacjenci otrzymujący inne leki przeciwnowotworowe, takie jak chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia celowana, przeciwciała monoklonalne, terapia hormonalna (inna niż leuprolid lub inni agoniści hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH)) lub inny badany lek w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym dawki badanego leku i podczas leczenia badanym lekiem.
3. Pacjenci otrzymujący inne przeciwnowotworowe terapie nielekowe: radioterapię lub embolizację guza w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i podczas leczenia w ramach badania.
4. przebyty lub współistniejący rak w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania, w tym objawowe, nieleczone lub aktywnie postępujące przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z wyjątkiem następujących typów nowotworów: rak in situ o dowolnej lokalizacji; stadium raka podstawnokomórkowego skóry T1N0M0 lub T2N0M0
5. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie środkiem PD-1, PD-L1
6. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, czynna choroba wrzodowa lub zapalenie błony śluzowej żołądka, czynna skaza krwotoczna.
7. Obecne lub wcześniejsze stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki bintrafusp alfa, z wyjątkiem donosowych, dogałkowych i wziewnych kortykosteroidów lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu .
8. Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem bintrafusp alfa.
9. Przebyte (niezakaźne) zapalenie płuc, które wymagało podawania steroidów w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem bintrafusp alfa lub obecne zapalenie płuc.
10. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem bintrafusp alfa i niewystarczający powrót do zdrowia po toksyczności i (lub) powikłaniach.
11. Poważna, niegojąca się lub łuszcząca się rana, aktywny wrzód lub trwające złamanie kości.
12. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba autoimmunologiczna w ciągu ostatnich 2 lat. Uwaga: osoby z bielactwem, chorobą Gravesa-Basedowa lub łuszczycą niewymagające leczenia systemowego (w ciągu ostatnich 2 lat) mogą być włączone
13. Czynna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego)
14. Historia pierwotnego niedoboru odporności
15. Historia allogenicznego przeszczepu narządu wymagającego stosowania leków immunosupresyjnych
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
17. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zakłócić ocenę badanego leczenia lub interpretację bezpieczeństwa pacjenta lub wyników badania
18. Znany pozytywny status HIV
19. Udział w innym badaniu klinicznym z badanym produktem w ciągu ostatnich 28 dni.
20. Znana nadwrażliwość na badany lek, klasy badanych leków lub substancje pomocnicze badanego leku.
21. Pacjenci pozostający pod opieką lub pozbawieni wolności na mocy decyzji sądowej lub administracyjnej lub z jakiegokolwiek powodu (np. choroby psychicznej/warunków społecznych/rodzinnych/geograficznych), który ograniczałby zgodność z wymogami badania lub zdolność pacjentów do wyrażenia świadomej pisemnej zgody