Оценка бинтрафуспа альфа при операбельном и нелеченом плоскоклеточном раке головы и шеи (ICING)

Критерии включения:

1. Возраст ≥18 лет
2. Пациенты должны подписать письменную форму информированного согласия до проведения любых конкретных процедур исследования.

3. Гистологически или цитологически подтвержденный ГРПШ полости рта, ротоглотки, гортани или гортаноглотки, ранее не леченный, с указанием на первичную операцию. Пациенты с диагнозом ПРГШ скрытого происхождения не могли быть включены в исследование.

   Во избежание повторных биопсий под общей анестезией пациенты с подозрением на плоскоклеточный рак могут быть поставлены на учет до гистологического или цитологического подтверждения. В этих случаях диагноз будет подтвержден быстро после эндоскопии, либо с использованием замороженных срезов, либо путем сообщения результатов, полученных на фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE) в течение не более 5 рабочих дней.

4. Отсутствие отдаленных метастазов определяется с помощью КТ или ПЭТ-КТ, которые необходимо выполнить в течение 35 дней до эндоскопии.

5. Согласно 7-му изданию Американского объединенного комитета по раку (AJCC), допустимые стадии следующие:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 или T4 (любой N)

6. Базовые радиологические исследования для оценки первичной опухоли (МРТ или КТ) должны быть выполнены в течение 28 дней до эндоскопии.
7. У пациентов должно быть не менее 1 очага выше 2 см по большей оси.
8. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤1

9. Адекватная функция органов и костного мозга определяется следующими лабораторными результатами, полученными в течение 28 дней до исходной эндоскопии:

   1. Гемоглобин (Hb) ≥9,0 г/дл;
   2. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм³;
   3. Количество тромбоцитов ≥100 000/мм³;
   4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤1,5 ​​× установленный верхний предел нормы (ВГН);
   5. Общий билирубин ≤1,5 ​​× ВГН;
   6. Клиренс креатинина >30 мл/мин по уравнению Кокрофта-Голта (Cockcroft and Gault, 1976)
10. Отрицательная серология на гепатиты В и С
11. Пациенты должны быть готовы и в состоянии соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
12. Желание и возможность предоставить образцы опухоли и образцы крови для трансляционных исследований.
13. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) в сыворотке крови в течение 7 дней до введения первого исследуемого препарата и/или мочи на беременность за 48 часов до введения первого исследуемого препарата.
14. Как сексуально активные женщины детородного возраста, так и пациенты мужского пола (и их партнерши) должны согласиться на использование двух методов эффективной контрацепции, один из которых является барьерным, или воздерживаться от половой жизни во время исследования и не менее 2 месяцев после него. последняя доза исследуемых препаратов.
15. Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании
16. Пациенты должны быть связаны с системой социального обеспечения или эквивалентной системой

Критерий исключения:

1. Первичная локализация рака головы и шеи в носоглотке, придаточных пазухах носа или коже
2. Пациенты, получающие другие противораковые препараты, такие как химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, таргетная терапия, моноклональные антитела, гормональная терапия (кроме лейпролида или других агонистов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ)) или другой исследуемый агент в течение 6 месяцев до первого дозу исследуемого препарата и во время лечения исследуемым препаратом.
3. Пациенты, получающие другие противораковые немедикаментозные методы лечения: лучевую терапию или эмболизацию опухоли в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата и во время лечения исследуемым препаратом.
4. Предыдущий или сопутствующий рак в течение 2 лет до включения в исследование, включая симптоматические, нелеченные или активно прогрессирующие метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за исключением следующих типов рака: карциномы in situ любой локализации; базальноклеточная карцинома кожи стадия T1N0M0 или T2N0M0
5. Любое предыдущее лечение агентом PD-1, PD-L1
6. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, активную язвенную болезнь или гастрит, активный геморрагический диатез.
7. Текущее или предшествующее использование иммунодепрессантов в течение 28 дней до первой дозы бинтрафуспа альфа, за исключением интраназальных, внутриглазных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах, которые не должны превышать 10 мг/сут преднизона или эквивалентного кортикостероида. .
8. Получение живой аттенуированной вакцины в течение 28 дней до первого введения бинтрафусп альфа.
9. История (неинфекционного) пневмонита, который потребовал стероидов в течение 28 дней до первого введения бинтрафусп альфа или текущего пневмонита.
10. Серьезное хирургическое вмешательство в течение 28 дней до первого введения бинтрафуспа альфа и адекватное восстановление после токсичности и/или осложнений.
11. Серьезная, незаживающая или растрескивающаяся рана, активная язва или продолжающийся перелом кости.
12. Активное или ранее документированное аутоиммунное заболевание в течение последних 2 лет. Примечание. Могут быть зарегистрированы субъекты с витилиго, болезнью Грейвса или псориазом, не требующие системного лечения (в течение последних 2 лет).
13. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (например, болезнь Крона, язвенный колит)
14. История первичного иммунодефицита
15. Аллогенная трансплантация органов в анамнезе, требующая применения иммунодепрессантов
16. Беременные или кормящие женщины
17. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке исследуемого лечения или интерпретации безопасности пациента или результатов исследования.
18. Известный положительный ВИЧ-статус
19. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 28 дней.
20. Известная гиперчувствительность к исследуемому препарату, классам исследуемых препаратов или вспомогательным веществам исследуемого препарата.
21. Пациенты, находящиеся под опекой или лишенные свободы по судебному или административному решению или по любому состоянию (например, психическому заболеванию/социальному/семейному/географическому состоянию), которое ограничивает соблюдение требований исследования или ставит под угрозу способность пациентов дать письменное информированное согласие