Bewertung von Bintrafusp Alfa bei operablem und unbehandeltem Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich (ICING)

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre
2. Patienten müssen vor allen studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung unterschrieben haben

3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes HNSCC der Mundhöhle, des Oropharynx, Larynx oder Hypopharynx, zuvor unbehandelt, mit Hinweis auf eine primäre Operation. Patienten mit der Diagnose „HNSCC okkulter Primärtumor“ konnten nicht eingeschlossen werden.

   Um wiederholte Biopsien unter Vollnarkose zu vermeiden, könnten Patienten mit klinisch hohem Verdacht auf Plattenepithelkarzinome vor dem histologischen oder zytologischen Nachweis registriert werden. In diesen Fällen wird die Diagnose schnell nach der Endoskopie bestätigt, entweder durch die Verwendung von Gefrierschnitten oder durch die Meldung der mit Formalin fixierten, in Paraffin eingebetteten (FFPE) erzielten Ergebnisse innerhalb von höchstens 5 Arbeitstagen.

4. Fehlen von Fernmetastasen, festgestellt durch CT-Scan oder PET-CT, die innerhalb von 35 Tagen vor der Endoskopie durchgeführt werden müssen.

5. Nach Angaben des American Joint Committee on Cancer (AJCC) in der 7. Ausgabe sind die folgenden förderfähigen Stadien:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 oder T4 (beliebiges N)

6. Radiologische Basisstudien zur Beurteilung des Primärtumors (MRT oder CT-Scan) müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Endoskopie durchgeführt werden.
7. Die Patienten müssen mindestens eine Läsion aufweisen, die größer als 2 cm in der größeren Achse ist
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

9. Angemessene Organ- und Markfunktion gemäß den folgenden Laborergebnissen, die innerhalb von 28 Tagen vor der Basisendoskopie ermittelt wurden:

   1. Hämoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl;
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mm³;
   3. Thrombozytenzahl ≥100.000/mm³;
   4. Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,5 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN);
   5. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​× ULN;
   6. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, bestimmt durch die Cockcroft-Gault-Gleichung (Cockcroft und Gault, 1976)
10. Negative Serologie für Hepatitis B und C
11. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienabläufe einzuhalten
12. Bereit und in der Lage, Tumorproben und Blutproben für die translationale Forschung bereitzustellen.
13. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung ein negativer Schwangerschaftstest auf β-humanes Choriongonadotropin (β-HCG) im Serum und/oder 48 Stunden vor der Verabreichung der ersten Studienbehandlung eine Urinschwangerschaft vorliegen.
14. Sowohl sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter als auch männliche Patienten (und ihre Partnerinnen) müssen zustimmen, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden, darunter eine Barrieremethode, oder während der Studie und für mindestens zwei Monate danach auf sexuelle Aktivitäten zu verzichten letzte Dosis der Studienmedikamente.
15. Fehlen jeglicher psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern könnten; Diese Bedingungen sollten vor der Registrierung für die Studie mit dem Patienten besprochen werden
16. Patienten müssen dem Sozialversicherungssystem oder einem gleichwertigen System angeschlossen sein

Ausschlusskriterien:

1. Primärlokalisation des Kopf-Hals-Karzinoms im Nasopharynx, in den Nebenhöhlen oder auf der Haut
2. Patienten, die andere Krebsmedikamente wie Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, gezielte Therapie, monoklonale Antikörper, Hormontherapie (außer Leuprolid oder andere Gonadotropin-Releasing-Hormon-(GnRH)-Agonisten) oder andere Prüfpräparate innerhalb von 6 Monaten vor dem ersten erhalten Dosis des Studienmedikaments und während der Studienbehandlung.
3. Patienten, die andere nichtmedikamentöse Krebstherapien erhalten: Bestrahlung oder Tumorembolisierung innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und während der Studienbehandlung.
4. Früherer oder gleichzeitiger Krebs innerhalb von 2 Jahren vor Studieneinschluss, einschließlich symptomatischer, unbehandelter oder aktiv fortschreitender Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), mit Ausnahme der folgenden Krebsarten: In-situ-Karzinome jeglicher Lokalisation; Basalzellkarzinom der Haut im Stadium T1N0M0 oder T2N0M0
5. Jede vorherige Behandlung mit einem PD-1-, PD-L1-Wirkstoff
6. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen.
7. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von Bintrafusp alfa, mit Ausnahme von intranasalen, intraokularen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen .
8. Erhalt einer attenuierten Lebendimpfung innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von Bintrafusp alfa.
9. Vorgeschichte einer (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von Bintrafusp alfa oder einer aktuellen Pneumonitis erforderte.
10. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von Bintrafusp alfa und keine ausreichende Genesung von den Toxizitäten und/oder Komplikationen.
11. Schwere, nicht heilende oder dehiszierende Wunde, aktives Geschwür oder anhaltender Knochenbruch.
12. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankung innerhalb der letzten 2 Jahre. Hinweis: Probanden mit Vitiligo, Morbus Basedow oder Psoriasis, die keine systemische Behandlung benötigen (innerhalb der letzten 2 Jahre), können eingeschrieben werden
13. Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa)
14. Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
15. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation, die den Einsatz von Immunsuppressiva erfordert
16. Schwangere oder stillende Frauen
17. Jeder Zustand, der nach Ansicht des Prüfers die Bewertung der Studienbehandlung oder die Interpretation der Patientensicherheit oder der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
18. Bekannter positiver HIV-Status
19. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 28 Tagen.
20. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament, Studienmedikamentenklassen oder Studienarzneimittelträger.
21. Patienten, die unter Vormundschaft stehen oder denen aufgrund einer gerichtlichen oder behördlichen Entscheidung oder eines anderen Umstands (z. B. psychiatrische Erkrankung/soziale/familiäre/geografische Lage) die Freiheit entzogen wird, der die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würde, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben