Evaluering av Bintrafusp Alfa i operabelt og ubehandlet hode- og nakkeplateepitelkarsinom (ICING)

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Pasienter må ha signert et skriftlig informert samtykkeskjema før eventuelle prøvespesifikke prosedyrer

3. Histologisk eller cytologisk bekreftet HNSCC i munnhulen, orofarynx, strupehode eller hypofarynx, tidligere ubehandlet, med indikasjon på primær kirurgi. Pasienter med diagnosen HNSCC av okkult primær kunne ikke registreres.

   For å unngå gjentatte biopsiprosedyrer under generell anestesi, kunne pasienter med klinisk sterkt mistenkt plateepitelkarsinom registreres før histologisk eller cytologisk bevis. I disse tilfellene vil diagnosen bli bekreftet raskt etter endoskopien, enten ved bruk av frosne snitt eller ved å rapportere resultatene oppnådd på formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) innen ikke mer enn 5 virkedager.

4. Fravær av fjernmetastaser bestemt ved CT-skanning eller PET-CT som må utføres innen 35 dager før endoskopi.

5. I følge den 7. utgaven av American Joint Committee on Cancer (AJCC) er kvalifiserte stadier som følger:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 eller T4 (alle N)

6. Baseline radiologistudier som evaluerer primærtumor (MR eller CT-skanning) må utføres innen 28 dager før endoskopi.
7. Pasienter må ha minst 1 lesjon over 2 cm i større akse
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1

9. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert av følgende laboratorieresultater oppnådd innen 28 dager før baseline-endoskopien:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL;
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm³;
   3. Blodplateantall ≥100 000/mm³;
   4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense (ULN);
   5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN;
   6. Kreatininclearance >30 ml/min som bestemt av Cockcroft-Gault-ligningen (Cockcroft og Gault, 1976)
10. Negativ serologi for hepatitt B og C
11. Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
12. Villig og i stand til å gi tumorprøver og blodprøver for translasjonsforskning.
13. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest innen 7 dager før administrasjon av den første studiebehandlingen og/eller uringraviditet 48 timer før administrasjonen av den første studiebehandlingen.
14. Både seksuelt aktive kvinner i fertil alder og mannlige (og deres kvinnelige partnere) pasienter må godta å bruke to metoder for effektiv prevensjon, en av dem er en barrieremetode, eller å avstå fra seksuell aktivitet under studien og i minst 2 måneder etter siste dose studiemedisiner.
15. Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket
16. Pasienter skal være tilknyttet trygdesystemet eller tilsvarende

Ekskluderingskriterier:

1. Primært sted for hode- og nakkekarsinom i nasopharynx, bihuler eller hud
2. Pasienter som får andre medisiner mot kreft som kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, monoklonale antistoffer, hormonbehandling (annet enn leuprolid eller andre gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH) agonister) eller andre undersøkelsesmidler innen 6 måneder før den første dose av studiemedikamentet og under studiebehandling.
3. Pasienter som mottar andre ikke-medikamentelle kreftbehandlinger: stråling eller tumorembolisering innen 6 måneder før den første dosen av studiemedikamentet og under studiebehandling.
4. Tidligere eller samtidig kreft innen 2 år før studieinkludering inkludert symptomatiske, ubehandlede eller aktivt progredierende metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med unntak av følgende krefttyper: in situ karsinomer hvor som helst; hudbasalcellekarsinomstadium T1N0M0 eller T2N0M0
5. Eventuell tidligere behandling med et PD-1, PD-L1-middel
6. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødende diateser.
7. Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 28 dager før første dose av bintrafusp alfa, med unntak av intranasale, intraokulære og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller et tilsvarende kortikosteroid .
8. Mottak av levende svekket vaksinasjon innen 28 dager før første administrasjon av bintrafusp alfa.
9. Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt som krevde steroider innen 28 dager før første administrasjon av bintrafusp alfa eller pågående pneumonitt.
10. Større operasjon innen 28 dager før første administrasjon av bintrafusp alfa og ikke restituert tilstrekkelig fra toksisitetene og/eller komplikasjonene.
11. Alvorlig, ikke-tilhelende eller avskåret, sår, aktivt sår eller pågående benbrudd.
12. Aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom i løpet av de siste 2 årene. Merk: Personer med vitiligo, Graves sykdom eller psoriasis som ikke trenger systemisk behandling (innen de siste 2 årene) kan bli registrert
13. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt)
14. Anamnese med primær immunsvikt
15. Historie med allogen organtransplantasjon som krever bruk av immundempende legemidler
16. Gravide eller ammende kvinner
17. Enhver tilstand som etter etterforskerens mening vil forstyrre evaluering av studiebehandling eller tolkning av pasientsikkerhet eller studieresultater
18. Kjent positiv HIV-status
19. Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 28 dagene.
20. Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentet, studiemedikamentklasser eller hjelpestoffer for studiemedisin.
21. Pasienter under vergemål eller fratatt sin frihet ved en rettslig eller administrativ avgjørelse eller en hvilken som helst tilstand (f.eks. psykiatrisk sykdom/sosial/familiær/geografisk tilstand) som vil begrense overholdelse av studiekrav eller kompromittere pasientenes evne til å gi skriftlig informert samtykke