Avaliação do Bintrafusp Alfa em Carcinoma Espinocelular de Cabeça e Pescoço Operável e Não Tratado (ICING)

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos
2. Os pacientes devem ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo

3. CCECP de cavidade oral, orofaringe, laringe ou hipofaringe confirmado histologicamente ou citologicamente, sem tratamento prévio, com indicação de cirurgia primária. Pacientes com diagnóstico de HNSCC de primário oculto não puderam ser incluídos.

   Para evitar procedimentos repetidos de biópsias sob anestesia geral, pacientes com suspeita clínica de carcinoma de células escamosas podem ser registrados antes da prova histológica ou citológica. Nestes casos, o diagnóstico será confirmado rapidamente após a endoscopia, seja por meio de cortes de congelação, seja por relato dos resultados obtidos em formol fixado em parafina (FFPE) em até 5 dias úteis.

4. Ausência de metástases à distância determinada por tomografia computadorizada ou PET-TC que deve ser realizada até 35 dias antes da endoscopia.

5. De acordo com a 7ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC), os estágios elegíveis são os seguintes:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 ou T4 (qualquer N)

6. Estudos radiológicos basais avaliando o tumor primário (ressonância magnética ou tomografia computadorizada) devem ser realizados 28 dias antes da endoscopia.
7. Os pacientes devem ter pelo menos 1 lesão superior a 2 cm no maior eixo
8. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

9. Função adequada de órgãos e medulas, conforme definido pelos seguintes resultados laboratoriais obtidos 28 dias antes da endoscopia basal:

   1. Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL;
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm³;
   3. Contagem de plaquetas ≥100.000/mm³;
   4. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× limite superior da normalidade institucional (LSN);
   5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN;
   6. Depuração de creatinina >30 mL/min conforme determinado pela equação de Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault, 1976)
10. Sorologia negativa para hepatites B e C
11. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo
12. Disposto e capaz de fornecer amostras de tumor e amostras de sangue para pesquisa translacional.
13. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-gonadotrofina coriônica humana (β-HCG) sérico negativo dentro de 7 dias antes da administração do primeiro tratamento do estudo e/ou gravidez urinária 48 horas antes da administração do primeiro tratamento do estudo.
14. Tanto as mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar quanto os pacientes do sexo masculino (e suas parceiras) devem concordar em usar dois métodos de contracepção eficazes, sendo um deles um método de barreira, ou abster-se de atividade sexual durante o estudo e por pelo menos 2 meses após última dose dos medicamentos do estudo.
15. Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo
16. Os pacientes devem estar inscritos no sistema de segurança social ou equivalente

Critério de exclusão:

1. Sítio primário de carcinoma de cabeça e pescoço em nasofaringe, seios paranasais ou pele
2. Pacientes recebendo outros medicamentos anticancerígenos, como quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia direcionada, anticorpos monoclonais, terapia hormonal (exceto leuprolida ou outros agonistas do hormônio liberador de gonadotropina (GnRH)) ou outro agente experimental dentro de 6 meses antes do primeiro dose do fármaco do estudo e durante o tratamento do estudo.
3. Pacientes recebendo outras terapias anticancerígenas não medicamentosas: radiação ou embolização tumoral dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante o tratamento do estudo.
4. Câncer anterior ou concomitante dentro de 2 anos antes da inclusão no estudo, incluindo metástases sintomáticas, não tratadas ou de progressão ativa do sistema nervoso central (SNC), com exceção dos seguintes tipos de câncer: carcinomas in situ de qualquer localização; carcinoma basocelular da pele estágio T1N0M0 ou T2N0M0
5. Qualquer tratamento anterior com um agente PD-1, PD-L1
6. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, úlcera péptica ativa ou gastrite, diátese hemorrágica ativa.
7. Uso atual ou prévio de medicação imunossupressora até 28 dias antes da primeira dose de bintrafusp alfa, com exceção de corticosteroides intranasais, intraoculares e inalatórios ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas, que não ultrapassem 10 mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente .
8. Recebimento de vacina viva atenuada até 28 dias antes da primeira administração de bintrafusp alfa.
9. História de pneumonite (não infecciosa) que necessitou de esteroides 28 dias antes da primeira administração de bintrafusp alfa ou pneumonite atual.
10. Cirurgia de grande porte 28 dias antes da primeira administração de bintrafusp alfa e não se recuperou adequadamente das toxicidades e/ou complicações.
11. Grave, não cicatrizando ou com deiscência, ferida, úlcera ativa ou fratura óssea em andamento.
12. Doença autoimune documentada ativa ou prévia nos últimos 2 anos. Nota: Indivíduos com vitiligo, doença de Graves ou psoríase que não requerem tratamento sistêmico (nos últimos 2 anos) podem ser inscritos
13. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerosa)
14. História de imunodeficiência primária
15. História de transplante de órgão alogênico que requer o uso de drogas imunossupressoras
16. Mulheres grávidas ou amamentando
17. Qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na avaliação do tratamento do estudo ou na interpretação da segurança do paciente ou dos resultados do estudo
18. Status HIV positivo conhecido
19. Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 28 dias.
20. Hipersensibilidade conhecida ao medicamento em estudo, classes de medicamentos em estudo ou excipientes de medicamentos em estudo.
21. Pacientes sob tutela ou privados de liberdade por decisão judicial ou administrativa ou qualquer condição (por exemplo, doença psiquiátrica/condição social/familiar/geográfica) que limite o cumprimento dos requisitos do estudo ou comprometa a capacidade dos pacientes de fornecer consentimento informado por escrito