Hodnocení Bintrafusp Alfa u operovatelného a neléčeného spinocelulárního karcinomu hlavy a krku (ICING)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let
2. Pacienti musí podepsat písemný formulář informovaného souhlasu před jakýmkoli specifickým postupem ve studii

3. Histologicky nebo cytologicky potvrzený HNSCC dutiny ústní, orofaryngu, hrtanu nebo hypofaryngu, dříve neléčený, s indikací primární operace. Pacienti s diagnózou HNSCC okultní primární nemohli být zařazeni.

   Aby se předešlo opakovaným biopsiím v celkové anestezii, mohli být pacienti s klinicky vysoce suspektním spinocelulárním karcinomem registrováni před histologickým nebo cytologickým průkazem. V těchto případech bude diagnóza potvrzena rychle po endoskopii, buď pomocí zmrazených řezů, nebo nahlášením výsledků získaných na formalínu fixovaném v parafínu (FFPE) do 5 pracovních dnů.

4. Absence vzdálených metastáz zjištěná pomocí CT-scan nebo PET-CT, které je nutné provést do 35 dnů před endoskopií.

5. Podle 7. vydání Amerického smíšeného výboru pro rakovinu (AJCC) jsou způsobilá stádia následující:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 nebo T4 (libovolné N)

6. Základní radiologické studie hodnotící primární nádor (MRI nebo CT sken) musí být provedeny do 28 dnů před endoskopií.
7. Pacienti musí mít alespoň 1 lézi větší než 2 cm ve větší ose
8. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

9. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definována následujícími laboratorními výsledky získanými během 28 dnů před základní endoskopií:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dl;
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm³;
   3. počet krevních destiček ≥100 000/mm³;
   4. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤1,5 ​​× institucionální horní hranice normálu (ULN);
   5. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​× ULN;
   6. Clearance kreatininu >30 ml/min, jak je stanoveno Cockcroft-Gaultovou rovnicí (Cockcroft a Gault, 1976)
10. Negativní sérologie na hepatitidu B a C
11. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy
12. Ochota a schopnost poskytnout vzorek nádoru a vzorky krve pro translační výzkum.
13. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (β-HCG) v séru během 7 dnů před podáním první studijní léčby a/nebo těhotenství v moči 48 hodin před podáním první studijní léčby.
14. Jak sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, tak pacienti muži (a jejich partnerky) musí souhlasit s používáním dvou metod účinné antikoncepce, z nichž jedna je bariérová, nebo se zdržet sexuální aktivity během studie a alespoň 2 měsíce po jejím ukončení. poslední dávka studovaných léků.
15. Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie
16. Pacienti musí být zapojeni do systému sociálního zabezpečení nebo obdobného systému

Kritéria vyloučení:

1. Primární místo karcinomu hlavy a krku v nosohltanu, dutinách nebo kůži
2. Pacienti, kteří dostávají jinou protinádorovou léčbu, jako je chemoterapie, imunoterapie, biologická léčba, cílená léčba, monoklonální protilátky, hormonální léčba (jiná než leuprolid nebo jiné agonisty hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH)) nebo jiná zkoumaná látka během 6 měsíců před prvním dávka studovaného léku a během studijní léčby.
3. Pacienti, kteří dostávají další protirakovinné nelékové terapie: ozařování nebo embolizaci nádoru během 6 měsíců před první dávkou studovaného léku a během studijní léčby.
4. Předchozí nebo souběžná rakovina během 2 let před zařazením do studie včetně symptomatických, neléčených nebo aktivně progredujících metastáz centrálního nervového systému (CNS), s výjimkou následujících typů rakoviny: in situ karcinomy jakékoli lokalizace; stadia bazocelulárního karcinomu kůže T1N0M0 nebo T2N0M0
5. Jakákoli předchozí léčba přípravkem PD-1, PD-L1
6. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, aktivní peptický vřed nebo gastritidu, aktivní krvácivou diatézu.
7. Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 28 dnů před první dávkou bintrafuspu alfa, s výjimkou intranazálních, intraokulárních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách, které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu .
8. Příjem živé atenuované vakcinace do 28 dnů před prvním podáním bintrafuspu alfa.
9. Anamnéza (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy během 28 dnů před prvním podáním bintrafuspu alfa, nebo současná pneumonitida.
10. Velký chirurgický zákrok během 28 dnů před prvním podáním bintrafuspu alfa a nedošlo k adekvátnímu zotavení z toxicity a/nebo komplikací.
11. Vážná, nehojící se nebo dehiscující rána, aktivní vřed nebo pokračující zlomenina kosti.
12. Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní onemocnění během posledních 2 let. Poznámka: Mohou být zapsáni jedinci s vitiligem, Graveovou chorobou nebo psoriázou nevyžadující systémovou léčbu (během posledních 2 let).
13. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida)
14. Primární imunodeficience v anamnéze
15. Anamnéza alogenní transplantace orgánů, která vyžaduje použití imunosupresivních léků
16. Těhotné nebo kojící ženy
17. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval hodnocení studijní léčby nebo interpretaci bezpečnosti pacienta nebo výsledků studie
18. Známý pozitivní HIV status
19. Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 28 dnů.
20. Známá přecitlivělost na studované léčivo, třídy studovaných léčiv nebo pomocné látky studovaného léčiva.
21. Pacienti pod opatrovnictvím nebo zbavení svobody soudním nebo správním rozhodnutím nebo jakýmkoliv stavem (např. psychiatrickým onemocněním/sociálním/rodinným/geografickým stavem), který by omezoval dodržování požadavků studie nebo ohrožoval schopnost pacientů dát písemný informovaný souhlas