Évaluation de Bintrafusp Alfa dans le carcinome épidermoïde de la tête et du cou opérable et non traité (ICING)

Critère d'intégration:

1. Âge ≥18 ans
2. Les patients doivent avoir signé un formulaire de consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'essai

3. HNSCC histologiquement ou cytologiquement confirmé de la cavité buccale, de l'oropharynx, du larynx ou de l'hypopharynx, non traité auparavant, avec indication de chirurgie primaire. Les patients avec un diagnostic de HNSCC de primaire occulte ne pouvaient pas être enrôlés.

   Afin d'éviter les procédures de biopsies répétées sous anesthésie générale, les patients avec un carcinome épidermoïde cliniquement fortement suspecté pourraient être enregistrés avant la preuve histologique ou cytologique. Dans ces cas, le diagnostic sera confirmé rapidement après l'endoscopie, soit en utilisant des coupes congelées, soit en rapportant les résultats obtenus sur formol-fixé-inclus en paraffine (FFPE) dans un délai maximum de 5 jours ouvrables.

4. Absence de métastases à distance déterminées par CT-scan ou PET-CT devant être réalisées dans les 35 jours précédant l'endoscopie.

5. Selon la 7e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), les étapes éligibles sont les suivantes :

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 ou T4 (tout N)

6. Les études radiologiques de base évaluant la tumeur primaire (IRM ou scanner) doivent être réalisées dans les 28 jours précédant l'endoscopie.
7. Les patients doivent avoir au moins 1 lésion supérieure à 2 cm de grand axe
8. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie par les résultats de laboratoire suivants obtenus dans les 28 jours précédant l'endoscopie initiale :

   1. Hémoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL ;
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm³ ;
   3. Numération plaquettaire ≥100 000/mm³ ;
   4. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,5 × limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) ;
   5. Bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ;
   6. Clairance de la créatinine > 30 ml/min, déterminée par l'équation de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault, 1976)
10. Sérologie négative pour les hépatites B et C
11. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude
12. Volonté et capable de fournir des échantillons de tumeurs et des échantillons de sang pour la recherche translationnelle.
13. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique β-gonadotrophine chorionique humaine (β-HCG) négatif dans les 7 jours précédant l'administration du premier traitement à l'étude et/ou une grossesse urinaire 48 heures avant l'administration du premier traitement à l'étude.
14. Les femmes sexuellement actives en âge de procréer et les patients de sexe masculin (et leurs partenaires féminines) doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces, l'une d'entre elles étant une méthode de barrière, ou de s'abstenir de toute activité sexuelle pendant l'étude et pendant au moins 2 mois après dernière dose des médicaments à l'étude.
15. Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant l'inscription à l'essai
16. Les patients doivent être affiliés au système de sécurité sociale ou équivalent

Critère d'exclusion:

1. Site primaire du carcinome de la tête et du cou dans le nasopharynx, les sinus ou la peau
2. Les patients recevant d'autres médicaments anticancéreux tels que la chimiothérapie, l'immunothérapie, la thérapie biologique, la thérapie ciblée, les anticorps monoclonaux, l'hormonothérapie (autre que le leuprolide ou d'autres agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH)) ou un autre agent expérimental dans les 6 mois précédant le premier dose du médicament à l'étude et pendant le traitement à l'étude.
3. Patients recevant d'autres thérapies anticancéreuses non médicamenteuses : radiothérapie ou embolisation tumorale dans les 6 mois précédant la première dose du médicament à l'étude et pendant le traitement à l'étude.
4. Cancer antérieur ou concomitant dans les 2 ans précédant l'inclusion à l'étude, y compris les métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active, à l'exception des types de cancer suivants : carcinomes in situ de n'importe quel emplacement ; carcinome basocellulaire cutané stade T1N0M0 ou T2N0M0
5. Tout traitement antérieur avec un agent PD-1, PD-L1
6. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, un ulcère peptique actif ou une gastrite, des diathèses hémorragiques actives.
7. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de bintrafusp alfa, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux, intraoculaires et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticostéroïde équivalent .
8. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 28 jours précédant la première administration de bintrafusp alfa.
9. Antécédents de pneumonite (non infectieuse) nécessitant des stéroïdes dans les 28 jours précédant la première administration de bintrafusp alfa ou de pneumonite en cours.
10. Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première administration de bintrafusp alfa et ne s'est pas suffisamment remis des toxicités et/ou des complications.
11. Grave, ne cicatrisant pas ou déhiscent, plaie, ulcère actif ou fracture osseuse en cours.
12. Maladie auto-immune active ou antérieure documentée au cours des 2 dernières années. Remarque : les sujets atteints de vitiligo, de maladie de Grave ou de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique (au cours des 2 dernières années) peuvent être inscrits
13. Maladie intestinale inflammatoire active ou antérieurement documentée (par exemple, maladie de Crohn, colite ulcéreuse)
14. Antécédents d'immunodéficience primaire
15. Antécédents de greffe d'organe allogénique nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs
16. Femmes enceintes ou allaitantes
17. Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec l'évaluation du traitement de l'étude ou l'interprétation de la sécurité du patient ou des résultats de l'étude
18. Statut séropositif connu
19. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 28 derniers jours.
20. Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, aux classes de médicaments à l'étude ou aux excipients du médicament à l'étude.
21. Patients sous tutelle ou privés de liberté par une décision judiciaire ou administrative ou toute condition (par exemple, maladie psychiatrique/condition sociale/familiale/géographique) qui limiterait le respect des exigences de l'étude ou compromettrait la capacité des patients à donner un consentement éclairé écrit