Utvärdering av Bintrafusp Alfa vid operationsbart och obehandlat skivepitelcancer i huvud och hals (ICING)

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥18 år
2. Patienter måste ha undertecknat ett skriftligt informerat samtycke före eventuella prövningsspecifika procedurer

3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad HNSCC i munhålan, orofarynx, struphuvud eller hypofarynx, tidigare obehandlad, med indikation på primär kirurgi. Patienter med diagnosen HNSCC av ockult primär kunde inte registreras.

   För att undvika upprepade biopsier under allmän anestesi kunde patienter med kliniskt mycket misstänkt skivepitelcancer registreras innan det histologiska eller cytologiska beviset. I dessa fall kommer diagnosen att bekräftas snabbt efter endoskopin, antingen genom att använda frysta snitt eller genom att rapportera erhållna resultat på formalinfixerad paraffininbäddad (FFPE) inom högst 5 arbetsdagar.

4. Frånvaro av fjärrmetastaser fastställda med CT-skanning eller PET-CT som måste utföras inom 35 dagar före endoskopi.

5. Enligt den 7:e upplagan av American Joint Committee on Cancer (AJCC) är kvalificerade stadier som följer:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 eller T4 (valfritt N)

6. Radiologiska baslinjestudier som utvärderar primär tumör (MRT eller CT-skanning) måste utföras inom 28 dagar före endoskopi.
7. Patienterna måste ha minst 1 lesion som är större än 2 cm i större axel
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus ≤1

9. Adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen av följande laboratorieresultat erhållna inom 28 dagar före baslinjeendoskopin:

   1. Hemoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL;
   2. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm³;
   3. Trombocytantal ≥100 000/mm³;
   4. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns (ULN);
   5. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× ULN;
   6. Kreatininclearance >30 ml/min bestämt av Cockcroft-Gault-ekvationen (Cockcroft och Gault, 1976)
10. Negativ serologi för hepatit B och C
11. Patienterna måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
12. Vill och kan tillhandahålla tumörprover och blodprover för translationell forskning.
13. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum β-humant koriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest inom 7 dagar före administrering av den första studiebehandlingen och/eller uringraviditet 48 timmar före administrering av den första studiebehandlingen.
14. Både sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder och manliga (och deras kvinnliga partners) patienter måste gå med på att använda två effektiva preventivmetoder, varav en är en barriärmetod, eller att avstå från sexuell aktivitet under studien och i minst 2 månader efter sista dosen av studieläkemedel.
15. Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen
16. Patienter ska vara anslutna till socialförsäkringen eller motsvarande

Exklusions kriterier:

1. Primärt ställe för huvud- och halskarcinom i nasofarynx, bihålor eller hud
2. Patienter som får annan medicin mot cancer såsom kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, riktad terapi, monoklonala antikroppar, hormonbehandling (annat än leuprolid eller andra gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) agonister) eller annat prövningsmedel inom 6 månader före den första dos av studieläkemedlet och under studiebehandlingen.
3. Patienter som får andra icke-läkemedelsbehandlingar mot cancer: strålning eller tumörembolisering inom 6 månader före den första dosen av studieläkemedlet och under studiebehandling.
4. Tidigare eller samtidig cancer inom 2 år före studieinkludering, inklusive symtomatiska, obehandlade eller aktivt fortskridande metastaser från centrala nervsystemet (CNS), med undantag för följande cancertyper: in situ-karcinom oavsett plats; hudbasalcellscancerstadiet T1N0M0 eller T2N0M0
5. Eventuell tidigare behandling med ett PD-1, PD-L1-medel
6. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, aktiv magsårsjukdom eller gastrit, aktiva blödningsdiateser.
7. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 28 dagar före den första dosen av bintrafusp alfa, med undantag för intranasala, intraokulära och inhalerade kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider vid fysiologiska doser, som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller en likvärdig kortikosteroid .
8. Mottagande av levande försvagad vaccination inom 28 dagar före den första administreringen av bintrafusp alfa.
9. Anamnes på (icke-infektiös) pneumonit som krävde steroider inom 28 dagar före den första administreringen av bintrafusp alfa eller aktuell pneumonit.
10. En större operation inom 28 dagar före den första administreringen av bintrafusp alfa och inte återhämtat sig tillräckligt från toxicitet och/eller komplikationer.
11. Allvarlig, icke-läkande eller hårlösande, sår, aktivt sår eller pågående benfraktur.
12. Aktiv eller tidigare dokumenterad autoimmun sjukdom under de senaste 2 åren. Obs: Patienter med vitiligo, Graves sjukdom eller psoriasis som inte kräver systemisk behandling (inom de senaste 2 åren) kan registreras
13. Aktiv eller tidigare dokumenterad inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit)
14. Historik av primär immunbrist
15. Historik av allogen organtransplantation som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel
16. Gravida eller ammande kvinnor
17. Varje tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärdering av studiebehandling eller tolkning av patientsäkerhet eller studieresultat
18. Känd positiv HIV-status
19. Deltagande i en annan klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 28 dagarna.
20. Känd överkänslighet mot studieläkemedlet, studieläkemedelsklasser eller studieläkemedelshjälpämnen.
21. Patienter under förmynderskap eller berövade sin frihet genom ett rättsligt eller administrativt beslut eller något tillstånd (t.ex. psykiatrisk sjukdom/socialt/familiärt/geografiskt tillstånd) som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven eller äventyra patienternas förmåga att ge skriftligt informerat samtycke