Bintrafusp Alfan arviointi leikattavassa ja hoitamattomassa pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (ICING)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥18 vuotta
2. Potilaiden on allekirjoitettava kirjallinen tietoinen suostumuslomake ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä

3. Histologisesti tai sytologisesti varmistettu suuontelon, suunnielun, kurkunpään tai hypofarynksin HNSCC, aiemmin hoitamaton, primaarisen leikkauksen viite. Potilaita, joilla on okkulttinen primaarinen HNSCC, ei voitu ottaa mukaan.

   Yleisanestesiassa toistuvien biopsioiden välttämiseksi potilaat, joilla on kliinisesti vahvasti epäilty levyepiteelisyöpä, voidaan rekisteröidä ennen histologista tai sytologista todistusta. Näissä tapauksissa diagnoosi varmistuu nopeasti endoskopian jälkeen joko jäädytetyillä leikkeillä tai raportoimalla formaliinikiinnitetyllä parafiinilla (FFPE) saadut tulokset enintään 5 työpäivän kuluessa.

4. CT-skannauksella tai PET-CT:llä määritetty etämetastaasien puuttuminen, joka on tehtävä 35 päivän sisällä ennen endoskopiaa.

5. Seitsemännen painoksen mukaan American Joint Committee on Cancer (AJCC) kelpoiset vaiheet ovat seuraavat:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 tai T4 (mikä tahansa N)

6. Primaarisen kasvaimen (MRI tai CT-skannaus) arvioinnin radiologiset perustutkimukset on suoritettava 28 päivän sisällä ennen endoskopiaa.
7. Potilailla on oltava vähintään yksi leesio, joka on suurempi kuin 2 cm suuremmalla akselilla
8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤1

9. Riittävä elinten ja ytimen toiminta seuraavien laboratoriotulosten perusteella, jotka on saatu 28 päivää ennen lähtötason endoskopiaa:

   1. Hemoglobiini (Hb) ≥9,0 g/dl;
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/mm³;
   3. Verihiutalemäärä ≥100 000/mm³;
   4. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN);
   5. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
   6. Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min määritettynä Cockcroft-Gault-yhtälöllä (Cockcroft ja Gault, 1976)
10. Negatiivinen serologia hepatiitti B:lle ja C:lle
11. Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä
12. Haluaa ja pystyä toimittamaan kasvainnäytteitä ja verinäytteitä translaatiotutkimukseen.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-ihmisen koriongonadotropiinin (β-HCG) raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista ja/tai virtsaraskaus 48 tuntia ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista.
14. Sekä seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten että miesten (ja heidän naiskumppaniensa) on suostuttava käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä, tai pidättäytymään seksuaalisesta toiminnasta tutkimuksen aikana ja vähintään 2 kuukautta sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkkeitä.
15. Sellaisten psykologisten, perheeseen liittyvien, sosiologisten tai maantieteellisten olosuhteiden puuttuminen, jotka voivat haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä
16. Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai vastaavaan

Poissulkemiskriteerit:

1. Pään ja kaulan karsinooman ensisijainen paikka nenänielun, poskionteloiden tai ihon alueella
2. Potilaat, jotka saavat muita syöpälääkkeitä, kuten kemoterapiaa, immunoterapiaa, biologista hoitoa, kohdennettua hoitoa, monoklonaalisia vasta-aineita, hormonihoitoa (muita kuin leuprolidia tai muita gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteja) tai muuta tutkimusainetta 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä hoitoa tutkimuslääkkeen annoksen ja tutkimushoidon aikana.
3. Potilaat, jotka saavat muita syövänvastaisia ​​ei-lääkehoitoja: säteilyä tai kasvaimen embolisaatiota 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja tutkimushoidon aikana.
4. Aiempi tai samanaikainen syöpä 2 vuoden sisällä ennen tutkimukseen sisällyttämistä, mukaan lukien oireenmukaiset, hoitamattomat tai aktiivisesti etenevät keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet, lukuun ottamatta seuraavia syöpätyyppejä: in situ karsinoomat missä tahansa paikassa; ihon tyvisolukarsinoomavaihe T1N0M0 tai T2N0M0
5. Mikä tahansa aikaisempi hoito PD-1- tai PD-L1-aineella
6. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiivinen verenvuotodiateesi.
7. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä bintrafusp alfa -annosta, lukuun ottamatta intranasaalisia, intraokulaarisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisilla annoksilla, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia .
8. Elävän heikennetyn rokotuksen vastaanottaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä bintrafusp alfan antoa.
9. Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti, joka vaati steroideja 28 päivän aikana ennen ensimmäistä bintrafusp alfan antoa tai nykyinen keuhkotulehdus.
10. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen bintrafusp alfan ensimmäistä antoa eikä toipunut riittävästi toksisuudesta ja/tai komplikaatioista.
11. Vakava, parantumaton tai purkautuva, haava, aktiivinen haavauma tai meneillään oleva luunmurtuma.
12. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 2 vuoden aikana. Huomautus: Potilaat, joilla on vitiligo, Graven tauti tai psoriaasi, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (viimeisten 2 vuoden aikana), voidaan ottaa mukaan.
13. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus)
14. Primaarisen immuunipuutoksen historia
15. Historiallinen allogeeninen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset
17. Mikä tahansa tilanne, joka tutkijan mielestä häiritsee tutkimushoidon arviointia tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkintaa
18. Tunnettu positiivinen HIV-status
19. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 28 päivän aikana.
20. Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmille tai tutkimuslääkkeen apuaineille.
21. Potilaat, jotka ovat holhouksen alaisia ​​tai joilta on riistetty vapaus oikeudellisen tai hallinnollisen päätöksen perusteella tai mikä tahansa sairaus (esim. psykiatrinen sairaus/sosiaalinen/perheellinen/maantieteellinen tila), joka rajoittaisi tutkimusvaatimuksen noudattamista tai vaarantaisi potilaiden kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus