Evaluatie van Bintrafusp Alfa bij opereerbaar en onbehandeld hoofd-hals plaveiselcelcarcinoom (ICING)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar
2. Patiënten moeten een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier hebben ondertekend voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures

3. Histologisch of cytologisch bevestigd HNSCC van de mondholte, orofarynx, larynx of hypofarynx, niet eerder behandeld, met indicatie van primaire chirurgie. Patiënten met een diagnose van HNSCC of occult primair konden niet worden ingeschreven.

   Om herhaalde biopsieprocedures onder algemene anesthesie te voorkomen, zouden patiënten met een klinisch sterk vermoeden van plaveiselcelcarcinoom kunnen worden geregistreerd vóór het histologische of cytologische bewijs. In deze gevallen wordt de diagnose snel na de endoscopie bevestigd, hetzij door gebruik te maken van vriescoupes, hetzij door de verkregen resultaten op formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) binnen maximaal 5 werkdagen te rapporteren.

4. Afwezigheid van metastasen op afstand bepaald door CT-scan of PET-CT die binnen 35 dagen voorafgaand aan endoscopie moeten worden uitgevoerd.

5. Volgens de 7e editie van de American Joint Committee on Cancer (AJCC) zijn de in aanmerking komende stadia als volgt:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 of T4 (elke N)

6. Baseline radiologieonderzoeken ter beoordeling van de primaire tumor (MRI of CT-scan) moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de endoscopie worden uitgevoerd.
7. Patiënten moeten ten minste 1 laesie groter dan 2 cm in de grotere as hebben
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤1

9. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumresultaten verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de baseline-endoscopie:

   1. Hemoglobine (Hb) ≥9,0 g/dL;
   2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm³;
   3. Aantal bloedplaatjes ≥100.000/mm³;
   4. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× institutionele bovengrens van normaal (ULN);
   5. Totaal bilirubine ≤1,5 ​​× ULN;
   6. Creatinineklaring >30 ml/min zoals bepaald door de Cockcroft-Gault-vergelijking (Cockcroft en Gault, 1976)
10. Negatieve serologie voor hepatitis B en C
11. Patiënten moeten bereid en in staat zijn om zich te houden aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
12. Bereid en in staat om tumormonsters en bloedmonsters te verstrekken voor translationeel onderzoek.
13. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling en/of urinezwangerschap 48 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
14. Zowel seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd als mannelijke (en hun vrouwelijke partners) patiënten moeten ermee instemmen om twee methoden van effectieve anticonceptie te gebruiken, een daarvan is een barrièremethode, of zich te onthouden van seksuele activiteit tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 2 maanden daarna. laatste dosis studiegeneesmiddelen.
15. Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; deze voorwaarden moeten met de patiënt worden besproken vóór registratie in het onderzoek
16. Patiënten moeten zijn aangesloten bij het socialezekerheidsstelsel of gelijkwaardig

Uitsluitingscriteria:

1. Primaire plaats van hoofd-halscarcinoom in nasopharynx, sinussen of huid
2. Patiënten die andere antikankermedicatie krijgen, zoals chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, gerichte therapie, monoklonale antilichamen, hormonale therapie (anders dan leuprolide of andere gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-agonisten) of een ander onderzoeksmiddel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de studiebehandeling.
3. Patiënten die andere niet-medicamenteuze therapieën tegen kanker krijgen: bestraling of tumorembolisatie binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens de studiebehandeling.
4. Eerdere of gelijktijdige kanker binnen 2 jaar voorafgaand aan opname in de studie, waaronder symptomatische, onbehandelde of actief voortschrijdende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS), met uitzondering van de volgende kankertypes: in situ carcinomen op elke locatie; huid basaalcelcarcinoom stadium T1N0M0 of T2N0M0
5. Elke eerdere behandeling met een PD-1-, PD-L1-middel
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, actieve maagzweer of gastritis, actieve bloedingsdiathese.
7. Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressieve medicatie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis bintrafusp alfa, met uitzondering van intranasale, intraoculaire en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses, die niet hoger mogen zijn dan 10 mg/dag prednison of een equivalent corticosteroïd .
8. Ontvangst van levende verzwakte vaccinatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van bintrafusp alfa.
9. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van bintrafusp alfa of huidige pneumonitis.
10. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van bintrafusp alfa en niet voldoende hersteld van de toxiciteiten en/of complicaties.
11. Ernstige, niet-genezende of openspringende wond, actieve zweer of aanhoudende botbreuk.
12. Actieve of eerder gedocumenteerde auto-immuunziekte in de afgelopen 2 jaar. Opmerking: proefpersonen met vitiligo, de ziekte van Grave of psoriasis die geen systemische behandeling nodig hadden (in de afgelopen 2 jaar) kunnen worden ingeschreven
13. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmaandoening (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa)
14. Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie
15. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie waarvoor het gebruik van immunosuppressiva vereist is
16. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
17. Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de evaluatie van de onderzoeksbehandeling of de interpretatie van patiëntveiligheid of onderzoeksresultaten zou verstoren
18. Bekende positieve hiv-status
19. Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de afgelopen 28 dagen.
20. Bekende overgevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel, de klassen van het onderzoeksgeneesmiddel of de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
21. Patiënten die onder voogdij staan ​​of van hun vrijheid zijn beroofd door een gerechtelijke of administratieve beslissing of een andere aandoening (bijv. psychiatrische ziekte/sociale/familiale/geografische aandoening) die de naleving van de studievereisten zou beperken of het vermogen van de patiënten om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen