Evaluering af Bintrafusp Alfa i operabelt og ubehandlet hoved- og halspladecellekarcinom (ICING)

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. Patienter skal have underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular forud for eventuelle forsøgsspecifikke procedurer

3. Histologisk eller cytologisk bekræftet HNSCC i mundhulen, oropharynx, larynx eller hypopharynx, tidligere ubehandlet, med indikation af primær kirurgi. Patienter med diagnosen HNSCC af okkult primær kunne ikke tilmeldes.

   For at undgå gentagne biopsiprocedurer under generel anæstesi kunne patienter med klinisk stærkt mistænkt planocellulært karcinom registreres før det histologiske eller cytologiske bevis. I disse tilfælde vil diagnosen blive bekræftet hurtigt efter endoskopien, enten ved at bruge frosne snit eller ved at rapportere de opnåede resultater på formalinfikseret paraffinindstøbt (FFPE) inden for højst 5 arbejdsdage.

4. Fravær af fjernmetastaser bestemt ved CT-scanning eller PET-CT, som skal udføres inden for 35 dage før endoskopi.

5. Ifølge den 7. udgave af American Joint Committee on Cancer (AJCC) er de støtteberettigede stadier som følger:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 eller T4 (enhver N)

6. Baseline radiologiske undersøgelser, der evaluerer primær tumor (MRI eller CT-scanning) skal udføres inden for 28 dage før endoskopi.
7. Patienter skal have mindst 1 læsion over 2 cm i større akse
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1

9. Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret af følgende laboratorieresultater opnået inden for 28 dage før baseline-endoskopien:

   1. Hæmoglobin (Hb) ≥9,0 g/dL;
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm³;
   3. Blodpladeantal ≥100.000/mm³;
   4. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,5 ​​× institutionel øvre normalgrænse (ULN);
   5. Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN;
   6. Kreatininclearance >30 ml/min som bestemt ved Cockcroft-Gault-ligningen (Cockcroft og Gault, 1976)
10. Negativ serologi for hepatitis B og C
11. Patienter skal være villige og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer
12. Villig og i stand til at levere tumorprøver og blodprøver til translationel forskning.
13. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum-β-humant choriongonadotropin (β-HCG) graviditetstest inden for 7 dage før administration af den første undersøgelsesbehandling og/eller uringraviditet 48 timer før administration af den første undersøgelsesbehandling.
14. Både seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mandlige (og deres kvindelige partnere) patienter skal acceptere at bruge to metoder til effektiv prævention, hvoraf den ene er en barrieremetode, eller at afholde sig fra seksuel aktivitet under undersøgelsen og i mindst 2 måneder efter. sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
15. Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør drøftes med patienten før registrering i forsøget
16. Patienter skal være tilsluttet det sociale system eller tilsvarende

Ekskluderingskriterier:

1. Primært sted for hoved- og halskarcinom i nasopharynx, bihuler eller hud
2. Patienter, der får anden medicin mod kræft, såsom kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, monoklonale antistoffer, hormonbehandling (bortset fra leuprolid eller andre gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonister) eller andre forsøgsmidler inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsesbehandling.
3. Patienter, der modtager andre ikke-lægemiddelbehandlinger mod kræft: stråling eller tumorembolisering inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og under undersøgelsesbehandling.
4. Tidligere eller samtidig kræft inden for 2 år forud for undersøgelsens inklusion, herunder symptomatiske, ubehandlede eller aktivt fremadskridende metastaser i centralnervesystemet (CNS), med undtagelse af følgende kræfttyper: in situ karcinomer på et hvilket som helst sted; hudbasalcellekarcinomstadium T1N0M0 eller T2N0M0
5. Enhver tidligere behandling med et PD-1, PD-L1-middel
6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødende diateser.
7. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 28 dage før den første dosis af bintrafusp alfa, med undtagelse af intranasale, intraokulære og inhalerede kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid .
8. Modtagelse af levende svækket vaccination inden for 28 dage før den første administration af bintrafusp alfa.
9. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis, der krævede steroider inden for 28 dage før den første administration af bintrafusp alfa eller nuværende pneumonitis.
10. Større operation inden for 28 dage før den første administration af bintrafusp alfa og ikke restitueret tilstrækkeligt fra toksiciteterne og/eller komplikationerne.
11. Alvorlig, ikke-helende eller opløsende, sår, aktivt sår eller igangværende knoglebrud.
12. Aktiv eller tidligere dokumenteret autoimmun sygdom inden for de seneste 2 år. Bemærk: Personer med vitiligo, Graves sygdom eller psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling (inden for de seneste 2 år), kan tilmeldes
13. Aktiv eller tidligere dokumenteret inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa)
14. Anamnese med primær immundefekt
15. Anamnese med allogen organtransplantation, der kræver brug af immunsuppressive lægemidler
16. Gravide eller ammende kvinder
17. Enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forstyrre evaluering af undersøgelsesbehandling eller fortolkning af patientsikkerhed eller undersøgelsesresultater
18. Kendt positiv HIV-status
19. Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 28 dage.
20. Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet, undersøgelseslægemiddelklasser eller hjælpestoffer til undersøgelseslægemidlet.
21. Patienter under værgemål eller frihedsberøvet ved en retslig eller administrativ afgørelse eller enhver tilstand (f.eks. psykiatrisk sygdom/social/familiær/geografisk tilstand), der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskravet eller kompromittere patienternes evne til at give skriftligt informeret samtykke