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Evaluación de Bintrafusp Alfa en carcinoma epidermoide de cabeza y cuello operable y no tratado (ICING)

28 de marzo de 2022 actualizado por: UNICANCER

Un ensayo de fase II que evalúa Bintrafusp Alfa, una proteína de fusión bifuncional dirigida a TGF-β y PD-L1, en un entorno preoperatorio para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable y no tratado

Este estudio es un ensayo prospectivo de etiqueta abierta, multicéntrico, de fase II, preoperatorio de ventana de oportunidad, de un solo agente.

Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia, la seguridad y el perfil de tolerabilidad de bintrafusp alfa en pacientes con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe confirmado histológica o citológicamente, no tratados previamente, con indicación de cirugía primaria. Los pacientes con un diagnóstico de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) de origen primario desconocido no se inscribirán.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio planea inscribir hasta 59 pacientes en total. Los pacientes elegibles que hayan proporcionado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio serán asignados a una de las 2 cohortes que se describen a continuación:

Cohorte A (43 pacientes): HNSCC no orofaríngeo, o carcinoma de células escamosas (SCC) orofaríngeo que son negativos para el virus del papiloma humano (VPH), o SCC orofaríngeo que son positivos para el VPH y fumadores ≥20 paquetes por año (PY).

Se utilizará un diseño Simon de dos etapas Minimax con una tasa inaceptable de respuesta patológica del 30 % o menos y una tasa de respuesta patológica real hipotética del 50 % o más.

En la primera etapa se acumularán 28 pacientes. Si el número observado de pacientes con una respuesta patológica es 7 o menos, entonces el estudio para la cohorte A concluirá en ineficacia y se detendrá el reclutamiento de pacientes en esta cohorte.

Cohorte B (16 pacientes): SCC orofaríngeo que son VPH positivos y no fumadores o fumadores <20 PY (ex o activos).

El diseño para esta cohorte será un diseño de etapa única.

Todas las intervenciones relacionadas con el ensayo serán estrictamente similares para estas 2 cohortes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bordeaux, Francia
        • CHU de Bordeaux
      • Cagnes-sur-Mer, Francia
        • Centre Antoine LACASSAGNE
      • Lyon, Francia
        • Centre Léon Berard
      • Marseille, Francia
        • CHU La Timone
      • Paris, Francia
        • Institut Curie
      • Toulouse, Francia
        • Institut Claudius Regaud
      • Vandoeuvre les nancy, Francia
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Francia
        • Gustave Roussy Cancer Campus

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥18 años
  2. Los pacientes deben haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
  3. HNSCC confirmado histológica o citológicamente de la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe, no tratado previamente, con indicación de cirugía primaria. Los pacientes con un diagnóstico de HNSCC de primario oculto no pudieron ser inscritos.

    Para evitar biopsias repetidas bajo anestesia general, los pacientes con alta sospecha clínica de carcinoma epidermoide podrían ser registrados antes de la prueba histológica o citológica. En estos casos, el diagnóstico se confirmará rápidamente tras la endoscopia, ya sea utilizando cortes congelados o informando los resultados obtenidos en parafina fijada en formalina (FFPE) en un plazo no mayor a 5 días hábiles.

  4. Ausencia de metástasis a distancia determinada por TAC o PET-TAC que debe realizarse en los 35 días previos a la endoscopia.
  5. De acuerdo con la séptima edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), las etapas elegibles son las siguientes:

    T2N1, T2N2, T2N3 T3 o T4 (cualquier N)

  6. Los estudios radiológicos de referencia que evalúen el tumor primario (IRM o tomografía computarizada) deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la endoscopia.
  7. Los pacientes deben tener al menos 1 lesión superior a 2 cm en el eje mayor
  8. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
  9. Función adecuada de órganos y médula definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 28 días anteriores a la endoscopia de referencia:

    1. Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL;
    2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm³;
    3. Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³;
    4. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤1,5 ​​× límite superior normal institucional (ULN);
    5. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× LSN;
    6. Depuración de creatinina >30 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault, 1976)
  10. Serología negativa para hepatitis B y C
  11. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
  12. Dispuesto y capaz de proporcionar especímenes de tumores y muestras de sangre para la investigación traslacional.
  13. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio y/o embarazo en orina 48 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
  14. Tanto las mujeres sexualmente activas en edad fértil como los pacientes masculinos (y sus parejas femeninas) deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos, uno de ellos un método de barrera, o abstenerse de la actividad sexual durante el estudio y durante al menos 2 meses después. última dosis de los medicamentos del estudio.
  15. Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
  16. Los pacientes deben estar afiliados al sistema de seguridad social o equivalente

Criterio de exclusión:

  1. Sitio primario de carcinoma de cabeza y cuello en nasofaringe, senos paranasales o piel
  2. Pacientes que reciben otros medicamentos contra el cáncer, como quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia dirigida, anticuerpos monoclonales, terapia hormonal (que no sea leuprolida u otros agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)) u otro agente en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante el tratamiento del estudio.
  3. Pacientes que reciben otras terapias no farmacológicas contra el cáncer: radiación o embolización tumoral dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante el tratamiento del estudio.
  4. Cáncer previo o concurrente dentro de los 2 años anteriores a la inclusión en el estudio, incluidas metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progreso activo, con la excepción de los siguientes tipos de cáncer: carcinomas in situ de cualquier ubicación; Carcinoma basocelular de piel estadio T1N0M0 o T2N0M0
  5. Cualquier tratamiento previo con un agente PD-1, PD-L1
  6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa.
  7. Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de bintrafusp alfa, con la excepción de corticosteroides intranasales, intraoculares e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente .
  8. Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días previos a la primera administración de bintrafusp alfa.
  9. Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides dentro de los 28 días previos a la primera administración de bintrafusp alfa o neumonitis actual.
  10. Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de bintrafusp alfa y no se recuperó adecuadamente de las toxicidades y/o complicaciones.
  11. Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea en curso.
  12. Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. Nota: Se pueden inscribir sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años)
  13. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
  14. Historia de inmunodeficiencia primaria
  15. Antecedentes de trasplante alogénico de órganos que requieran el uso de fármacos inmunosupresores
  16. Mujeres embarazadas o en período de lactancia
  17. Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
  18. Estado de VIH positivo conocido
  19. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 28 días.
  20. Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, las clases de fármacos del estudio o los excipientes del fármaco del estudio.
  21. Pacientes bajo tutela o privados de su libertad por una decisión judicial o administrativa o cualquier condición (p. ej., enfermedad psiquiátrica/condiciones sociales/familiares/geográficas) que limitaría el cumplimiento del requisito del estudio o comprometería la capacidad de los pacientes para dar su consentimiento informado por escrito

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: bintrafusp alfa
bintrafusp alfa se administrará mediante infusión intravenosa durante 60 minutos a una dosis de 1200 mg el día 1 y el día 15
bintrafusp alfa se administrará mediante infusión intravenosa durante 60 minutos a una dosis de 1200 mg el día 1 y el día 15
Otros nombres:
  • M7824

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica (PathR)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la cirugía
La respuesta tumoral patológica se evaluará como el porcentaje del área tumoral que muestra evidencia de actividad antitumoral, como necrosis de células tumorales y/o reacción histolítica/de células gigantes a restos queratinosos.
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la cirugía

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta patológica usando un umbral de 50% (PathR50), 70% (PathR70) y 90% (PathR90)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la cirugía
Se considerarán respondedores los pacientes que presenten un 50% o más, un 70% o más y un 90% o más, respectivamente, de muerte de células tumorales.
Desde la inclusión hasta 1 mes después de la cirugía
Tasa de respuesta, utilizando criterios de valoración principal, por estado de PD-L1
Periodo de tiempo: 3 años
La tasa de respuesta utilizando los criterios de valoración principal, por estado de PD-L1 utilizando los umbrales de puntuación positiva combinada (CPS) de 1 y 20. CPS es el número de células teñidas con PD-L1 (células tumorales y células inmunitarias) dividido por el número total de células tumorales viables, multiplicado por 100.
3 años
Tasa de respuesta, utilizando criterios de valoración primarios, por estado del VPH en la cohorte A
Periodo de tiempo: 2 años
La tasa de respuesta, utilizando los criterios de valoración principal, por el estado del VPH determinado por la tinción de p16 en la cohorte A. Se definirán dos categorías: VPH- y VPH+ (fumadores ≥20 PY). Los no fumadores VPH+ o los fumadores <20 PY se incluirán en la cohorte B.
2 años
Respuesta clínica
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la visita de imagen posterior al tratamiento, un promedio de 21 días
La eficacia de bintrafusp alfa por respuesta clínica se evaluará midiendo los cambios en el tamaño del tumor en respuesta al tratamiento; medido por imágenes de resonancia magnética (MRI) o tomografía por emisión de positrones (PET) y evaluado por RECIST v1.1
Desde la inclusión hasta la visita de imagen posterior al tratamiento, un promedio de 21 días
Supervivencia libre de enfermedad (SSE)
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
SLE definida como el retraso entre la fecha de la cirugía y la aparición de una recidiva locorregional y/o una metástasis a distancia por el cáncer o la muerte cualquiera sea la causa por la que se incluyó al paciente, lo que ocurra primero.
12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
OS definida como la demora entre la fecha de la cirugía y la ocurrencia de la muerte, cualquiera que sea la causa.
12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
Supervivencia libre de enfermedad locorregional (LR-DFS)
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
LR-DFS se definió como el retraso entre la fecha de la cirugía y la primera aparición de una recurrencia locorregional por el cáncer o muerte cualquiera que sea la causa por la que se incluyó al paciente.
12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
Supervivencia libre de enfermedad a distancia (D-DFS)
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
D-DFS se definió como el retraso entre la fecha de la cirugía y la primera aparición de una metástasis a distancia por el cáncer o la muerte cualquiera que sea la causa por la que se incluyó al paciente.
12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
Perfil de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad) de bintrafusp alfa
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 12 semanas después de la última administración del producto en investigación
Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5 (NCI-CTCAE v5) son ampliamente aceptados en la comunidad de investigación oncológica como la escala de calificación líder para eventos adversos. Esta escala evaluará la severidad de los trastornos neuropáticos sensoriales, esta derivada en 5 grados determinados por el investigador.
Desde la inclusión hasta 12 semanas después de la última administración del producto en investigación
Evaluación del impacto de entintar los márgenes del tumor durante la endoscopia inicial para evitar cambios en el plan quirúrgico supuestamente inducidos por la reducción del tumor bajo el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la cirugía, una media de 21 días
Justo antes del comienzo de la cirugía, los cirujanos responderán una pregunta (4 niveles: Sí, No, No evaluable, Desconocido) para indicar si su plan quirúrgico hubiera sido diferente en ausencia del etiquetado de tinta.
Desde la inclusión hasta la cirugía, una media de 21 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Caroline Hoffmann, MD, PhD, Institut Curie
  • Investigador principal: Christophe Letrouneau, MD, PhD, Institut Curie

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

4 de febrero de 2021

Finalización primaria (ACTUAL)

4 de septiembre de 2021

Finalización del estudio (ACTUAL)

7 de enero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

11 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

6 de abril de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de marzo de 2022

Última verificación

1 de marzo de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

Los datos de participantes individuales no se compartirán a nivel individual. Esos datos formarán parte de la base de datos del estudio, incluidos todos los pacientes inscritos.

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre bintrafusp alfa

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