- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04428047
Evaluación de Bintrafusp Alfa en carcinoma epidermoide de cabeza y cuello operable y no tratado (ICING)
Un ensayo de fase II que evalúa Bintrafusp Alfa, una proteína de fusión bifuncional dirigida a TGF-β y PD-L1, en un entorno preoperatorio para el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello resecable y no tratado
Este estudio es un ensayo prospectivo de etiqueta abierta, multicéntrico, de fase II, preoperatorio de ventana de oportunidad, de un solo agente.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia, la seguridad y el perfil de tolerabilidad de bintrafusp alfa en pacientes con carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe confirmado histológica o citológicamente, no tratados previamente, con indicación de cirugía primaria. Los pacientes con un diagnóstico de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) de origen primario desconocido no se inscribirán.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio planea inscribir hasta 59 pacientes en total. Los pacientes elegibles que hayan proporcionado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio serán asignados a una de las 2 cohortes que se describen a continuación:
Cohorte A (43 pacientes): HNSCC no orofaríngeo, o carcinoma de células escamosas (SCC) orofaríngeo que son negativos para el virus del papiloma humano (VPH), o SCC orofaríngeo que son positivos para el VPH y fumadores ≥20 paquetes por año (PY).
Se utilizará un diseño Simon de dos etapas Minimax con una tasa inaceptable de respuesta patológica del 30 % o menos y una tasa de respuesta patológica real hipotética del 50 % o más.
En la primera etapa se acumularán 28 pacientes. Si el número observado de pacientes con una respuesta patológica es 7 o menos, entonces el estudio para la cohorte A concluirá en ineficacia y se detendrá el reclutamiento de pacientes en esta cohorte.
Cohorte B (16 pacientes): SCC orofaríngeo que son VPH positivos y no fumadores o fumadores <20 PY (ex o activos).
El diseño para esta cohorte será un diseño de etapa única.
Todas las intervenciones relacionadas con el ensayo serán estrictamente similares para estas 2 cohortes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bordeaux, Francia
- CHU de Bordeaux
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Cagnes-sur-Mer, Francia
- Centre Antoine LACASSAGNE
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Lyon, Francia
- Centre Léon Berard
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Marseille, Francia
- CHU La Timone
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Paris, Francia
- Institut Curie
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud
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Vandoeuvre les nancy, Francia
- Institut de Cancérologie de Lorraine
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Villejuif, Francia
- Gustave Roussy Cancer Campus
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Los pacientes deben haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo.
HNSCC confirmado histológica o citológicamente de la cavidad oral, orofaringe, laringe o hipofaringe, no tratado previamente, con indicación de cirugía primaria. Los pacientes con un diagnóstico de HNSCC de primario oculto no pudieron ser inscritos.
Para evitar biopsias repetidas bajo anestesia general, los pacientes con alta sospecha clínica de carcinoma epidermoide podrían ser registrados antes de la prueba histológica o citológica. En estos casos, el diagnóstico se confirmará rápidamente tras la endoscopia, ya sea utilizando cortes congelados o informando los resultados obtenidos en parafina fijada en formalina (FFPE) en un plazo no mayor a 5 días hábiles.
- Ausencia de metástasis a distancia determinada por TAC o PET-TAC que debe realizarse en los 35 días previos a la endoscopia.
De acuerdo con la séptima edición del Comité Conjunto Estadounidense sobre el Cáncer (AJCC), las etapas elegibles son las siguientes:
T2N1, T2N2, T2N3 T3 o T4 (cualquier N)
- Los estudios radiológicos de referencia que evalúen el tumor primario (IRM o tomografía computarizada) deben realizarse dentro de los 28 días anteriores a la endoscopia.
- Los pacientes deben tener al menos 1 lesión superior a 2 cm en el eje mayor
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1
Función adecuada de órganos y médula definida por los siguientes resultados de laboratorio obtenidos dentro de los 28 días anteriores a la endoscopia de referencia:
- Hemoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL;
- Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/mm³;
- Recuento de plaquetas ≥100.000/mm³;
- Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤1,5 × límite superior normal institucional (ULN);
- Bilirrubina total ≤1,5 × LSN;
- Depuración de creatinina >30 ml/min según lo determinado por la ecuación de Cockcroft-Gault (Cockcroft y Gault, 1976)
- Serología negativa para hepatitis B y C
- Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
- Dispuesto y capaz de proporcionar especímenes de tumores y muestras de sangre para la investigación traslacional.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (β-HCG) en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la administración del primer tratamiento del estudio y/o embarazo en orina 48 horas antes de la administración del primer tratamiento del estudio.
- Tanto las mujeres sexualmente activas en edad fértil como los pacientes masculinos (y sus parejas femeninas) deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos efectivos, uno de ellos un método de barrera, o abstenerse de la actividad sexual durante el estudio y durante al menos 2 meses después. última dosis de los medicamentos del estudio.
- Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo
- Los pacientes deben estar afiliados al sistema de seguridad social o equivalente
Criterio de exclusión:
- Sitio primario de carcinoma de cabeza y cuello en nasofaringe, senos paranasales o piel
- Pacientes que reciben otros medicamentos contra el cáncer, como quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia dirigida, anticuerpos monoclonales, terapia hormonal (que no sea leuprolida u otros agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH)) u otro agente en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante el tratamiento del estudio.
- Pacientes que reciben otras terapias no farmacológicas contra el cáncer: radiación o embolización tumoral dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y durante el tratamiento del estudio.
- Cáncer previo o concurrente dentro de los 2 años anteriores a la inclusión en el estudio, incluidas metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas, no tratadas o en progreso activo, con la excepción de los siguientes tipos de cáncer: carcinomas in situ de cualquier ubicación; Carcinoma basocelular de piel estadio T1N0M0 o T2N0M0
- Cualquier tratamiento previo con un agente PD-1, PD-L1
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, úlcera péptica activa o gastritis, diátesis hemorrágica activa.
- Uso actual o anterior de medicación inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de bintrafusp alfa, con la excepción de corticosteroides intranasales, intraoculares e inhalados o corticosteroides sistémicos a dosis fisiológicas, que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente .
- Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 28 días previos a la primera administración de bintrafusp alfa.
- Historia de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides dentro de los 28 días previos a la primera administración de bintrafusp alfa o neumonitis actual.
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera administración de bintrafusp alfa y no se recuperó adecuadamente de las toxicidades y/o complicaciones.
- Herida grave, que no cicatriza o con dehiscencia, úlcera activa o fractura ósea en curso.
- Enfermedad autoinmune activa o previamente documentada en los últimos 2 años. Nota: Se pueden inscribir sujetos con vitíligo, enfermedad de Grave o psoriasis que no requieran tratamiento sistémico (en los últimos 2 años)
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previamente documentada (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa)
- Historia de inmunodeficiencia primaria
- Antecedentes de trasplante alogénico de órganos que requieran el uso de fármacos inmunosupresores
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Cualquier condición que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
- Estado de VIH positivo conocido
- Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 28 días.
- Hipersensibilidad conocida al fármaco del estudio, las clases de fármacos del estudio o los excipientes del fármaco del estudio.
- Pacientes bajo tutela o privados de su libertad por una decisión judicial o administrativa o cualquier condición (p. ej., enfermedad psiquiátrica/condiciones sociales/familiares/geográficas) que limitaría el cumplimiento del requisito del estudio o comprometería la capacidad de los pacientes para dar su consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: bintrafusp alfa
bintrafusp alfa se administrará mediante infusión intravenosa durante 60 minutos a una dosis de 1200 mg el día 1 y el día 15
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bintrafusp alfa se administrará mediante infusión intravenosa durante 60 minutos a una dosis de 1200 mg el día 1 y el día 15
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica (PathR)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la cirugía
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La respuesta tumoral patológica se evaluará como el porcentaje del área tumoral que muestra evidencia de actividad antitumoral, como necrosis de células tumorales y/o reacción histolítica/de células gigantes a restos queratinosos.
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Desde la inclusión hasta 1 mes después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuesta patológica usando un umbral de 50% (PathR50), 70% (PathR70) y 90% (PathR90)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 1 mes después de la cirugía
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Se considerarán respondedores los pacientes que presenten un 50% o más, un 70% o más y un 90% o más, respectivamente, de muerte de células tumorales.
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Desde la inclusión hasta 1 mes después de la cirugía
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Tasa de respuesta, utilizando criterios de valoración principal, por estado de PD-L1
Periodo de tiempo: 3 años
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La tasa de respuesta utilizando los criterios de valoración principal, por estado de PD-L1 utilizando los umbrales de puntuación positiva combinada (CPS) de 1 y 20.
CPS es el número de células teñidas con PD-L1 (células tumorales y células inmunitarias) dividido por el número total de células tumorales viables, multiplicado por 100.
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3 años
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Tasa de respuesta, utilizando criterios de valoración primarios, por estado del VPH en la cohorte A
Periodo de tiempo: 2 años
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La tasa de respuesta, utilizando los criterios de valoración principal, por el estado del VPH determinado por la tinción de p16 en la cohorte A. Se definirán dos categorías: VPH- y VPH+ (fumadores ≥20 PY).
Los no fumadores VPH+ o los fumadores <20 PY se incluirán en la cohorte B.
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2 años
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Respuesta clínica
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la visita de imagen posterior al tratamiento, un promedio de 21 días
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La eficacia de bintrafusp alfa por respuesta clínica se evaluará midiendo los cambios en el tamaño del tumor en respuesta al tratamiento; medido por imágenes de resonancia magnética (MRI) o tomografía por emisión de positrones (PET) y evaluado por RECIST v1.1
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Desde la inclusión hasta la visita de imagen posterior al tratamiento, un promedio de 21 días
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Supervivencia libre de enfermedad (SSE)
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
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SLE definida como el retraso entre la fecha de la cirugía y la aparición de una recidiva locorregional y/o una metástasis a distancia por el cáncer o la muerte cualquiera sea la causa por la que se incluyó al paciente, lo que ocurra primero.
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12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
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OS definida como la demora entre la fecha de la cirugía y la ocurrencia de la muerte, cualquiera que sea la causa.
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12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
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Supervivencia libre de enfermedad locorregional (LR-DFS)
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
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LR-DFS se definió como el retraso entre la fecha de la cirugía y la primera aparición de una recurrencia locorregional por el cáncer o muerte cualquiera que sea la causa por la que se incluyó al paciente.
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12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
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Supervivencia libre de enfermedad a distancia (D-DFS)
Periodo de tiempo: 12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
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D-DFS se definió como el retraso entre la fecha de la cirugía y la primera aparición de una metástasis a distancia por el cáncer o la muerte cualquiera que sea la causa por la que se incluyó al paciente.
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12, 18, 24 y 36 meses después de la cirugía
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Perfil de eventos adversos emergentes del tratamiento (seguridad y tolerabilidad) de bintrafusp alfa
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta 12 semanas después de la última administración del producto en investigación
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Los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5 (NCI-CTCAE v5) son ampliamente aceptados en la comunidad de investigación oncológica como la escala de calificación líder para eventos adversos.
Esta escala evaluará la severidad de los trastornos neuropáticos sensoriales, esta derivada en 5 grados determinados por el investigador.
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Desde la inclusión hasta 12 semanas después de la última administración del producto en investigación
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Evaluación del impacto de entintar los márgenes del tumor durante la endoscopia inicial para evitar cambios en el plan quirúrgico supuestamente inducidos por la reducción del tumor bajo el tratamiento
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la cirugía, una media de 21 días
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Justo antes del comienzo de la cirugía, los cirujanos responderán una pregunta (4 niveles: Sí, No, No evaluable, Desconocido) para indicar si su plan quirúrgico hubiera sido diferente en ausencia del etiquetado de tinta.
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Desde la inclusión hasta la cirugía, una media de 21 días
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Caroline Hoffmann, MD, PhD, Institut Curie
- Investigador principal: Christophe Letrouneau, MD, PhD, Institut Curie
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- UC-HNG/1909
- 2019-004052-11 (EUDRACT_NUMBER)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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