Valutazione di Bintrafusp Alfa nel carcinoma a cellule squamose della testa e del collo operabile e non trattato (ICING)

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni
2. I pazienti devono aver firmato un modulo di consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio

3. HNSCC confermato istologicamente o citologicamente del cavo orale, orofaringe, laringe o ipofaringe, precedentemente non trattato, con indicazione di chirurgia primaria. Non è stato possibile arruolare pazienti con diagnosi di HNSCC di primario occulto.

   Al fine di evitare procedure ripetute di biopsie in anestesia generale, i pazienti con carcinoma a cellule squamose clinicamente altamente sospettati potrebbero essere registrati prima della prova istologica o citologica. In questi casi, la diagnosi sarà confermata rapidamente dopo l'endoscopia, utilizzando sezioni congelate o riportando i risultati ottenuti su fissazione in formalina inclusa in paraffina (FFPE) entro non più di 5 giorni lavorativi.

4. Assenza di metastasi a distanza determinate da TAC o PET-TC che devono essere eseguite entro 35 giorni prima dell'endoscopia.

5. Secondo la settima edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), gli stadi ammissibili sono i seguenti:

   T2N1, T2N2, T2N3 T3 o T4 (qualsiasi N)

6. Gli studi radiologici di base che valutano il tumore primario (MRI o TAC) devono essere eseguiti entro 28 giorni prima dell'endoscopia.
7. I pazienti devono avere almeno 1 lesione superiore a 2 cm in asse maggiore
8. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1

9. Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita dai seguenti risultati di laboratorio ottenuti entro 28 giorni prima dell'endoscopia di riferimento:

   1. Emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dL;
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm³;
   3. Conta piastrinica ≥100.000/mm³;
   4. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤1,5 ​​× limite superiore istituzionale della norma (ULN);
   5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN;
   6. Clearance della creatinina >30 ml/min come determinato dall'equazione di Cockcroft-Gault (Cockcroft e Gault, 1976)
10. Sierologia negativa per epatite B e C
11. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio
12. Disponibile e in grado di fornire campioni di tumore e campioni di sangue per la ricerca traslazionale.
13. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo per β-gonadotropina corionica umana (β-HCG) nei 7 giorni precedenti la somministrazione del primo trattamento in studio e/o gravidanza nelle urine 48 ore prima della somministrazione del primo trattamento in studio.
14. Sia le donne sessualmente attive in età fertile che i pazienti di sesso maschile (e le loro partner) devono accettare di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci, uno dei quali è un metodo di barriera, o di astenersi dall'attività sessuale durante lo studio e per almeno 2 mesi dopo ultima dose dei farmaci oggetto dello studio.
15. Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio
16. I pazienti devono essere affiliati al sistema di previdenza sociale o equivalente

Criteri di esclusione:

1. Sede primaria del carcinoma della testa e del collo nel rinofaringe, nei seni o nella pelle
2. Pazienti che ricevono altri farmaci antitumorali come chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia mirata, anticorpi monoclonali, terapia ormonale (diversa da leuprolide o altri agonisti dell'ormone di rilascio delle gonadotropine (GnRH)) o altri agenti sperimentali entro 6 mesi prima del primo dose del farmaco in studio e durante il trattamento in studio.
3. - Pazienti che ricevono altre terapie antitumorali non farmacologiche: radiazioni o embolizzazione tumorale entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio e durante il trattamento in studio.
4. Cancro precedente o concomitante entro 2 anni prima dell'inclusione nello studio, comprese metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche, non trattate o in fase attiva, ad eccezione dei seguenti tipi di cancro: carcinomi in situ di qualsiasi sede; carcinoma basocellulare cutaneo stadio T1N0M0 o T2N0M0
5. Qualsiasi trattamento precedente con un agente PD-1, PD-L1
6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, ulcera peptica attiva o gastrite, diatesi emorragica attiva.
7. Uso attuale o precedente di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di bintrafusp alfa, con l'eccezione di corticosteroidi intranasali, intraoculari e inalatori o corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche, che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o un corticosteroide equivalente .
8. Ricezione della vaccinazione con vivi attenuati entro 28 giorni prima della prima somministrazione di bintrafusp alfa.
9. Storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione di bintrafusp alfa o polmonite in corso.
10. Chirurgia maggiore nei 28 giorni precedenti la prima somministrazione di bintrafusp alfa e non si è ripreso adeguatamente dalle tossicità e/o dalle complicanze.
11. Grave, non cicatrizzante o deiscente, ferita, ulcera attiva o frattura ossea in corso.
12. - Malattia autoimmune attiva o precedentemente documentata negli ultimi 2 anni. Nota: possono essere arruolati soggetti con vitiligine, morbo di Grave o psoriasi che non richiedono trattamento sistemico (negli ultimi 2 anni)
13. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa)
14. Storia di immunodeficienza primaria
15. Storia di trapianto d'organo allogenico che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori
16. Donne incinte o che allattano
17. Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, interferirebbe con la valutazione del trattamento in studio o l'interpretazione della sicurezza del paziente o dei risultati dello studio
18. Stato sieropositivo noto
19. Partecipazione a un altro studio clinico con un prodotto sperimentale negli ultimi 28 giorni.
20. Ipersensibilità nota al farmaco in studio, classi di farmaci in studio o eccipienti del farmaco in studio.
21. Pazienti sotto tutela o privati ​​della libertà da una decisione giudiziaria o amministrativa o qualsiasi condizione (ad esempio, malattia psichiatrica/condizione sociale/familiare/geografica) che limiterebbe il rispetto del requisito dello studio o comprometterebbe la capacità dei pazienti di fornire il consenso informato scritto