Gyermekkori immunválasz többszervi diszfunkcióra (PedIMOD)
A többszörös szervi diszfunkciót (MOD) a létfontosságú szervek legalább két elégtelenségének összefüggése határozza meg, különböző etiológiákkal (szeptikus sokk, polytrauma, akut légzési distressz szindróma stb.). A kapcsolódó mortalitás továbbra is magas a gyermekek körében (20 és 50% között).
Szeptikus sokkban, a MOD egyik fő oka, indukált immunszuppresszió léphet fel, amely az immunrendszer összes sejtjét érinti. Ez az indukált immunszuppresszió a másodlagos szerzett fertőzések és a halálozás további kockázatával jár felnőtteknél. Az összes vizsgált sejt és az összes vizsgált marker között a humán leukocita antigén - DR izotípus (HLA-DR) expressziója a monocita felszínén (mHLA-DR, sejtenkénti helyek számában kifejezve) jelent meg az egyik legjobb biomarkerként. ennek az indukált immunszuppressziónak. A monocita humán leukocita antigén – DR izotípus (mHLA-DR) expressziójának csökkenése felnőtteknél összefüggésben áll a másodlagos fertőzés és a halálozás fokozott kockázatával.
Ezeket az eredményeket a csapat megerősítette a gyermekkori szeptikus sokk kontextusában, a veleszületett immunitás rohamával az előtérben. Az mHLA-DR tartós csökkenése több mint 3 napig a sokk kezdete után másodlagos szerzett fertőzések előfordulásával járt: a gyermekek 50%-ánál volt kevesebb mint 8000 hely/sejt mHLA-DR a D3-on, amelyek 60%-ánál alakult ki másodlagos fertőzés 30 napon belül. Egyetlen olyan gyermek sem szenvedett másodlagos fertőzést, akinek mHLA-DR-je több mint 8000 hely/sejt.
Úgy tűnik, hogy az ilyen immunelváltozások nem specifikusak a szeptikus sokkra, mivel többszörös trauma vagy súlyos légúti fertőzések után is leírták őket.
A hipotézis az, hogy a multi-zsigeri elégtelenség szindrómához vezető multi-szisztémás agresszió jelentős immunszuppresszióhoz is vezethet, függetlenül a MOD etiológiájától.
Jelenleg a MOD által kiváltott perzisztens immunszuppresszió aránya, az összes etiológiát együttvéve, kevéssé dokumentált a gyermekgyógyászatban. Ennek az aránynak a becslése egy nagy gyermekgyógyászati kohorszban, a kapcsolódó immunelváltozások és szerzett másodlagos fertőzések lehető legteljesebb feltárása mellett, javítaná e jelenség patofiziológiai megértését és gyermekkori sajátosságait.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bron, Franciaország, 69500
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Nantes, Franciaország, 44093
- Hôpital Mère Enfant
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Betegcsoport:
- 1 hónap < Életkor < 12 év
- Többszervi diszfunkció az intenzív osztályra való felvételt követő 48 órán belül
- Társadalombiztosítási rendszer kedvezményezettje.
- Legalább az egyik szülő/szülői jogkör tulajdonosa által aláírt hozzájárulás
Ellenőrző csoport:
- 1 hónap < Életkor < 12 év
- Kórházba került egyszerű tervezett műtét miatt
- Társadalombiztosítási rendszer kedvezményezettje.
- Legalább az egyik szülő/szülői jogkör tulajdonosa által aláírt hozzájárulás
Kizárási kritériumok:
Betegcsoport:
- Súly < 5 kg
- Ismert immunszuppresszió
- Hosszan tartó kortikoterápia
- Krónikus gyulladásos betegség
- Rosszindulatú patológia folyamatos kezeléssel
- Májcirrhosis
- Polimeráz láncreakció (PCR) Súlyos akut légúti szindróma koronavírus (SARS-CoV-2) pozitív vagy gyermek gyulladásos többrendszerű szindrómában (PIMS) szenvedő beteg
- Gyermekkori gyulladásos multiszisztémás szindróma (PIMS)
Ellenőrző csoport:
- Súly < 5 kg
- Ismert immunszuppresszió
- Hosszan tartó kortikoterápia
- Krónikus gyulladásos betegség
- Rosszindulatú patológia folyamatos kezeléssel
- Folyamatos fertőzés
- Szerv leállás
- Májcirrhosis
- PCR SARS-CoV-2 pozitív vagy gyermek gyulladásos multiszisztémás szindrómában (PIMS) szenvedő beteg
- Gyermekkori gyulladásos multiszisztémás szindróma (PIMS)
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Betegcsoport
Ebben a vizsgálatban 150, 1 hónap és 12 év közötti gyermek vesz részt, akiknek a gyermekkori újraélesztést követő 48 órán belül több zsigeri elégtelenség szindróma szenved.
|
A betegcsoportok esetében az 1-2., a 3-5. és a 60. napon vérvizsgálatot végeznek. A kontrollcsoport esetében a vérvizsgálatot az elektív műtét napján végezzük. |
|
Egyéb: Ellenőrző csoport
Ebben a tanulmányban 60, egyszerű elektív műtét miatt kórházba került, 1 hónapos és 12 éves kor közötti gyermek vesz részt.
|
A betegcsoportok esetében az 1-2., a 3-5. és a 60. napon vérvizsgálatot végeznek. A kontrollcsoport esetében a vérvizsgálatot az elektív műtét napján végezzük. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Másodlagos szerzett fertőzés (SAI)
Időkeret: 60. nap
|
Ez a kritérium a követés időtartamához kapcsolódik, és a SAI előfordulási gyakoriságaként fejeződik ki. Ezt az incidenciát a két csoportban számítják ki: "Immunszuppresszió jelenléte" és "Immunszuppresszió hiánya", amelyeket az mHLA-DR értékéből határoznak meg. D3-D5: „Immunszuppresszió jelenléte”, ha az mHLA-DR < 8000 hely/sejt és „Immunszuppresszió hiánya”, ha az mHLA-DR ≥ 8000 hely/sejt.
A másodlagos szerzett fertőzés diagnózisát egy független bizottság végzi el.
|
60. nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
vérkép: A myeloid vonalban bekövetkezett változások jellemzése
Időkeret: 1. nap
|
A vérsejtszámokat a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok között 2 hónapon belül összevetjük.
|
1. nap
|
|
mHLA-DR expresszió: A mieloid vonal változásainak jellemzése
Időkeret: 1. nap
|
A hely/sejt számában kifejezett mHLA-DR-t a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok összehasonlítják, amelyek 2 hónapon belül jelentkeznek.
|
1. nap
|
|
transzkriptom: A myeloid vonal elváltozásainak jellemzése
Időkeret: 1. nap
|
A hírvivő ribonukleinsav (mRNS) analízissel végzett génexpressziót a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok között hasonlítjuk össze, amelyek 2 hónapon belül jelentkeznek.
|
1. nap
|
|
plazma citokinek: A myeloid vonal változásainak jellemzése
Időkeret: 1. nap
|
A citokinszinteket a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok összehasonlítják, amelyek 2 hónapon belül jelentkeznek.
|
1. nap
|
|
vérkép: A myeloid vonalban bekövetkezett változások jellemzése
Időkeret: 3. nap
|
A vérsejtszámokat a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok között hasonlítják össze, amelyek 2 hónapon belül fordulnak elő.
|
3. nap
|
|
mHLA-DR expresszió: A mieloid vonal változásainak jellemzése
Időkeret: 3. nap
|
A hely/sejt számban kifejezett mHLA-DR-t a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok összehasonlítják, amelyek 2 hónapon belül jelentkeznek.
|
3. nap
|
|
transzkriptom: A myeloid vonal elváltozásainak jellemzése
Időkeret: 3. nap
|
A hírvivő ribonukleinsav (mRNS) analízissel végzett génexpressziót a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok között hasonlítjuk össze, amelyek 2 hónapon belül jelentkeznek.
|
3. nap
|
|
plazma citokinek: A myeloid vonal változásainak jellemzése
Időkeret: 3. nap
|
A citokinszinteket a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok összehasonlítják, amelyek 2 hónapon belül jelentkeznek.
|
3. nap
|
|
vérkép: A myeloid vonalban bekövetkezett változások jellemzése
Időkeret: 60. nap
|
A vérsejtszámokat a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok között 2 hónapon belül összevetjük.
|
60. nap
|
|
mHLA-DR expresszió: A mieloid vonal változásainak jellemzése
Időkeret: 60. nap
|
A hely/sejt számban kifejezett mHLA-DR-t a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok összehasonlítják, amelyek 2 hónapon belül jelentkeznek.
|
60. nap
|
|
transzkriptom: A myeloid vonal elváltozásainak jellemzése
Időkeret: 60. nap
|
A hírvivő ribonukleinsav (mRNS) analízissel végzett génexpressziót a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok között hasonlítjuk össze, amelyek 2 hónapon belül jelentkeznek.
|
60. nap
|
|
plazma citokinek: A myeloid vonal változásainak jellemzése
Időkeret: 60. nap
|
A citokinszinteket a „másodlagos szerzett fertőzések” és a „nem másodlagos szerzett fertőzések” csoportok összehasonlítják, amelyek 2 hónapon belül jelentkeznek.
|
60. nap
|
|
mHLA-DR mérés
Időkeret: 60. nap
|
Az immunológiai felépülés értékelése a 2. hónapban a kiindulási állapotra és a kontrollokhoz viszonyítva.
|
60. nap
|
|
Myeloid származtatott szupresszorsejtek (MDSC) mérése
Időkeret: 1. nap
|
Az MDSC jellemzését mérik, és összehasonlítják a páciens és a kontroll között
|
1. nap
|
|
A tumor nekrózis faktor alfa (TNFα) intracelluláris termelése a monociták által
Időkeret: 1. nap
|
Értékelje egy új teszt megvalósíthatóságát: a monocita TNF α intracelluláris termelésének mérése.
Összehasonlítják a páciens és a kontroll között.
|
1. nap
|
|
MDSC mérés
Időkeret: 3. nap
|
Az MDSC jellemzését mérjük
|
3. nap
|
|
A TNFα sejten belüli termelése a monociták által
Időkeret: 3. nap
|
Értékelje egy új teszt megvalósíthatóságát: a monocita TNF α intracelluláris termelésének mérése.
|
3. nap
|
|
Monocita és dendrites szubpopulációk mérése
Időkeret: 1. nap
|
Megvalósítjuk a monocita és dendrites szubpopulációk jellemzését, és összehasonlítjuk a beteg és a kontroll között.
|
1. nap
|
|
Gamma-delta T limfociták mérése
Időkeret: 1. nap
|
A gamma-delta T limfociták jellemzését megvalósítjuk, és összehasonlítjuk a páciens és a kontroll között.
|
1. nap
|
|
Monocita és dendrites szubpopulációk mérése
Időkeret: 3. nap
|
A monocita és dendrites szubpopulációk jellemzését valósítjuk meg
|
3. nap
|
|
Gamma-delta T limfociták mérése
Időkeret: 3. nap
|
Megvalósul a gamma-delta T limfociták jellemzése
|
3. nap
|
|
Monocita és dendrites szubpopulációk mérése
Időkeret: 60. nap
|
A monocita és dendrites szubpopulációk jellemzését valósítjuk meg
|
60. nap
|
|
Gamma-delta T limfociták mérése
Időkeret: 60. nap
|
Megvalósul a gamma-delta T limfociták jellemzése
|
60. nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 69HCL20_0068
- 2020-A00343-36 (Egyéb azonosító: ID-RCB)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .