Pediatrisk immunrespons på multiorgandysfunksjon (PedIMOD)

Multippel organdysfunksjon (MOD) er definert av assosiasjonen av minst to svikt i vitale organer, med ulike etiologier (septisk sjokk, polytrauma, akutt respiratorisk distress syndrom, etc.). Den assosierte dødeligheten er fortsatt høy hos barn (mellom 20 og 50 %).

Ved septisk sjokk, en av hovedårsakene til MOD, kan indusert immunsuppresjon forekomme, med immunforandringer som påvirker alle immunitetsceller. Denne induserte immunsuppresjonen er assosiert med en ekstra risiko for sekundære ervervede infeksjoner og død hos voksne. Blant alle cellene og alle markørene som ble studert, fremstod ekspresjonen av humant leukocyttantigen - DR-isotype (HLA-DR) på overflaten av monocytten (mHLA-DR, uttrykt i antall steder per celle) som en av de beste biomarkørene av denne induserte immunsuppresjonen. Redusert ekspresjon av monocytt humant leukocyttantigen - DR-isotype (mHLA-DR) hos voksne er knyttet til økt risiko for å utvikle sekundær infeksjon og død.

Disse resultatene ble bekreftet av teamet i sammenheng med pediatrisk septisk sjokk, med et angrep av medfødt immunitet i forgrunnen. Vedvarende reduksjon av mHLA-DR i mer enn 3 dager etter utbruddet av sjokk var assosiert med forekomsten av sekundære ervervede infeksjoner: 50 % av barna hadde mHLA-DR på mindre enn 8000 steder/celler på D3, hvorav 60 % utviklet sekundær infeksjon innen 30 dager. Ingen barn med mHLA-DR større enn 8000 steder/celler hadde sekundær infeksjon.

Slike immunforandringer ser ut til å være uspesifikke for septisk sjokk, da de også er beskrevet etter flere traumer eller alvorlige luftveisinfeksjoner.

Hypotesen er at multisystemisk aggresjon som fører til multivisceralt sviktsyndrom også kan føre til betydelig immunsuppresjon, uavhengig av etiologien til denne MOD.

For tiden er andelen vedvarende immunsuppresjon indusert av MOD, alle etiologier kombinert, dårlig dokumentert i pediatri. Å estimere denne andelen i en stor pediatrisk kohort, mens man undersøker så fullstendig som mulig de tilhørende immunforandringene og ervervede sekundære infeksjoner, vil forbedre den patofysiologiske forståelsen og pediatriske spesifisitetene til dette fenomenet.