Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dětská imunitní odpověď na multiorgánovou dysfunkci (PedIMOD)

27. května 2024 aktualizováno: Hospices Civils de Lyon

Mnohočetná orgánová dysfunkce (MOD) je definována spojením nejméně dvou selhání životně důležitých orgánů s různou etiologií (septický šok, polytrauma, syndrom akutní respirační tísně atd.). Přidružená úmrtnost zůstává u dětí vysoká (mezi 20 a 50 %).

Při septickém šoku, jedné z hlavních příčin MOD, může dojít k indukované imunosupresi, přičemž imunitní změny ovlivňují všechny buňky imunity. Tato indukovaná imunosuprese je spojena s dalším rizikem sekundárních získaných infekcí a úmrtí u dospělých. Mezi všemi buňkami a všemi studovanými markery se jako jeden z nejlepších biomarkerů jevila exprese lidského leukocytárního antigenu - DR izotyp (HLA-DR) na povrchu monocytu (mHLA-DR, vyjádřeno v počtu míst na buňku). této indukované imunosuprese. Snížená exprese monocytárního lidského leukocytárního antigenu - izotyp DR (mHLA-DR) u dospělých je spojena se zvýšeným rizikem rozvoje sekundární infekce a úmrtí.

Tyto výsledky tým potvrdil v kontextu dětského septického šoku, s atakou vrozené imunity v popředí. Přetrvávající snížení mHLA-DR déle než 3 dny po nástupu šoku bylo spojeno s výskytem sekundárních získaných infekcí: 50 % dětí mělo mHLA-DR méně než 8000 míst/buněk na D3, z nichž 60 % vyvinulo sekundární infekci do 30 dnů. Žádné dítě s mHLA-DR větším než 8000 míst/buněk nemělo sekundární infekci.

Takové imunitní změny se zdají být nespecifické pro septický šok, protože byly také popsány po mnohočetných traumatech nebo těžkých respiračních infekcích.

Předpokládá se, že multisystémová agrese vedoucí k syndromu multiviscerálního selhání by také mohla vést k významné imunosupresi, bez ohledu na etiologii této MOD.

V současné době je podíl perzistující imunosuprese vyvolané MOD, všech etiologií dohromady, v pediatrii nedostatečně dokumentován. Odhad tohoto podílu ve velké pediatrické kohortě a zároveň co nejúplnější prozkoumání souvisejících imunitních změn a získaných sekundárních infekcí by zlepšil patofyziologické porozumění a pediatrická specifika tohoto fenoménu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

186

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Bron, Francie, 69500
        • Hopital Femme Mere Enfant
      • Nantes, Francie, 44093
        • Hôpital Mère Enfant

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 8 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Skupina pacientů:

  • 1 měsíc < Věk < 12 let
  • Dysfunkce více orgánů do 48 hodin po přijetí na jednotku intenzivní péče
  • Příjemce systému sociálního zabezpečení.
  • Souhlas podepsaný alespoň jedním rodičem / nositelem rodičovské pravomoci

Kontrolní skupina:

  • 1 měsíc < Věk < 12 let
  • Hospitalizován pro jednoduchý elektivní chirurgický zákrok
  • Příjemce systému sociálního zabezpečení.
  • Souhlas podepsaný alespoň jedním rodičem / nositelem rodičovské pravomoci

Kritéria vyloučení:

Skupina pacientů:

  • Hmotnost < 5 kg
  • Známá imunosuprese
  • Prodloužená kortikoterapie
  • Chronické zánětlivé onemocnění
  • Maligní patologie s pokračující léčbou
  • Jaterní cirhóza
  • Polymerázová řetězová reakce (PCR) Těžký akutní respirační syndrom pozitivní na koronavirus (SARS-CoV-2) nebo pacient s dětským zánětlivým multisystémovým syndromem (PIMS)
  • Dětský zánětlivý multisystémový syndrom (PIMS)

Kontrolní skupina:

  • Hmotnost < 5 kg
  • Známá imunosuprese
  • Prodloužená kortikoterapie
  • Chronické zánětlivé onemocnění
  • Maligní patologie s pokračující léčbou
  • Probíhající infekce
  • Selhání orgánů
  • Jaterní cirhóza
  • PCR SARS-CoV-2 pozitivní nebo pacient s dětským zánětlivým multisystémovým syndromem (PIMS)
  • Dětský zánětlivý multisystémový syndrom (PIMS)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina pacientů
Do této studie bude zahrnuto 150 dětí ve věku od 1 měsíce do 12 let se syndromem multiviscerálního selhání do 48 hodin od hospitalizace v rámci dětské resuscitace
Biologický: Krevní test

U skupiny pacientů budou krevní testy provedeny v den 1-2, den 3-5 a den 60.

U kontrolní skupiny bude krevní test proveden v den plánované operace.
Jiný: Kontrolní skupina
Do této studie bude zahrnuto 60 dětí ve věku od 1 měsíce do 12 let hospitalizovaných pro jednoduchý elektivní chirurgický výkon
Biologický: Krevní test

U skupiny pacientů budou krevní testy provedeny v den 1-2, den 3-5 a den 60.

U kontrolní skupiny bude krevní test proveden v den plánované operace.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární získaná infekce (SAI)
Časové okno: Den 60
Toto kritérium bude vztaženo k délce sledování a vyjádřeno jako incidence výskytu SAI. Tato incidence bude vypočítána ve dvou skupinách „Přítomnost imunosuprese“ a „Nepřítomnost imunosuprese“, definovaných z hodnoty mHLA-DR v D3-D5: "Přítomnost imunosuprese", pokud mHLA-DR < 8000 míst/buněk a "Nepřítomnost imunosuprese", pokud mHLA-DR ≥ 8000 míst/buněk. Diagnózu sekundární získané infekce provede nezávislá komise.
Den 60

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
krevní obraz: Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 1
Počty krevních buněk budou porovnány mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce", ke kterým došlo během 2 měsíců.
Den 1
Exprese mHLA-DR: Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 1
mHLA-DR vyjádřená jako počet míst/buněk bude porovnána mezi skupinami „sekundární získané infekce“ a „žádná sekundární získaná infekce“ vyskytující se během 2 měsíců
Den 1
transkriptom : Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 1
Genová exprese prostřednictvím analýzy messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) bude porovnána mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce" vyskytující se během 2 měsíců.
Den 1
plazmatické cytokiny: Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 1
Hladiny cytokinů budou porovnány mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce", ke kterým došlo během 2 měsíců.
Den 1
krevní obraz: Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 3
Počty krevních buněk budou porovnány mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce" vyskytující se během 2 měsíců
Den 3
Exprese mHLA-DR: Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 3
mHLA-DR vyjádřená jako počet míst/buněk bude porovnána mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce" vyskytující se během 2 měsíců.
Den 3
transkriptom : Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 3
Genová exprese prostřednictvím analýzy messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) bude porovnána mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce" vyskytující se během 2 měsíců.
Den 3
plazmatické cytokiny: Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 3
Hladiny cytokinů budou porovnány mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce", ke kterým došlo během 2 měsíců.
Den 3
krevní obraz: Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 60
Počty krevních buněk budou porovnány mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce", ke kterým došlo během 2 měsíců.
Den 60
Exprese mHLA-DR: Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 60
mHLA-DR vyjádřená jako počet míst/buněk bude porovnána mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce" vyskytující se během 2 měsíců.
Den 60
transkriptom : Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 60
Genová exprese prostřednictvím analýzy messenger ribonukleové kyseliny (mRNA) bude porovnána mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce" vyskytující se během 2 měsíců.
Den 60
plazmatické cytokiny: Charakterizace změn v myeloidní linii
Časové okno: Den 60
Hladiny cytokinů budou porovnány mezi skupinami "sekundární získané infekce" a "žádná sekundární získaná infekce", ke kterým došlo během 2 měsíců.
Den 60
měření mHLA-DR
Časové okno: Den 60
Vyhodnocení imunologické obnovy ve 2. měsíci s ohledem na výchozí stav a ve srovnání s kontrolami.
Den 60
Měření myeloidních supresorových buněk (MDSC).
Časové okno: Den 1
Charakterizace MDSC bude měřena a porovnána mezi pacientem a kontrolou
Den 1
Intracelulární produkce tumor nekrotizujícího faktoru alfa (TNFα) monocytem
Časové okno: Den 1
Vyhodnoťte proveditelnost nového testu: měření intracelulární produkce TNFα monocytem. Bude porovnáno mezi pacientem a kontrolou.
Den 1
Měření MDSC
Časové okno: Den 3
Bude měřena charakterizace MDSC
Den 3
Intracelulární produkce TNFa monocytem
Časové okno: Den 3
Vyhodnoťte proveditelnost nového testu: měření intracelulární produkce TNFα monocytem.
Den 3
Měření monocytárních a dendritických subpopulací
Časové okno: Den 1
Bude provedena charakterizace monocytárních a dendritických subpopulací a porovnána mezi pacientem a kontrolou.
Den 1
Měření gama-delta T lymfocytů
Časové okno: Den 1
Bude provedena charakterizace gama-delta T lymfocytů a porovnána mezi pacientem a kontrolou.
Den 1
Měření monocytárních a dendritických subpopulací
Časové okno: Den 3
Bude realizována charakterizace monocytárních a dendritických subpopulací
Den 3
Měření gama-delta T lymfocytů
Časové okno: Den 3
Bude realizována charakterizace gama-delta T lymfocytů
Den 3
Měření monocytárních a dendritických subpopulací
Časové okno: Den 60
Bude realizována charakterizace monocytárních a dendritických subpopulací
Den 60
Měření gama-delta T lymfocytů
Časové okno: Den 60
Bude realizována charakterizace gama-delta T lymfocytů
Den 60

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hospices Civils de Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

16. dubna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

16. dubna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

28. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. června 2020

První zveřejněno (Aktuální)

18. června 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 69HCL20_0068
  • 2020-A00343-36 (Jiný identifikátor: ID-RCB)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Krevní test

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Indonesia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit