Resposta Imune Pediátrica à Disfunção de Múltiplos Órgãos (PedIMOD)

A disfunção de múltiplos órgãos (DMO) é definida pela associação de pelo menos duas falências de órgãos vitais, com diversas etiologias (choque séptico, politrauma, síndrome do desconforto respiratório agudo, etc.). A mortalidade associada permanece alta em crianças (entre 20 e 50%).

No choque séptico, uma das principais causas de MOD, pode ocorrer imunossupressão induzida, com alterações imunológicas afetando todas as células da imunidade. Essa imunossupressão induzida está associada a um risco adicional de infecções adquiridas secundárias e morte em adultos. Dentre todas as células e todos os marcadores estudados, a expressão do Antígeno Leucocitário Humano - isotipo DR (HLA-DR) na superfície do monócito (mHLA-DR, expresso em número de sítios por célula) apareceu como um dos melhores biomarcadores dessa imunossupressão induzida. A diminuição da expressão de monócitos Antígeno Leucocitário Humano - isotipo DR (mHLA-DR) em adultos está associada a um risco aumentado de desenvolvimento de infecção secundária e morte.

Esses resultados foram confirmados pela equipe no contexto de choque séptico pediátrico, com ataque de imunidade inata em primeiro plano. A diminuição persistente de mHLA-DR por mais de 3 dias após o início do choque foi associada à ocorrência de infecções adquiridas secundárias: 50% das crianças tiveram mHLA-DR inferior a 8.000 locais/células no D3, das quais 60% desenvolveram infecção secundária dentro de 30 dias. Nenhuma criança com mHLA-DR maior que 8.000 sítios/células apresentou infecção secundária.

Tais alterações imunológicas parecem ser inespecíficas para choque séptico, pois também foram descritas após traumas múltiplos ou infecções respiratórias graves.

A hipótese é que a agressão multissistêmica levando à síndrome de insuficiência multivisceral também pode levar a imunossupressão significativa, independentemente da etiologia dessa MOD.

Atualmente, a proporção de imunossupressão persistente induzida por MOD, todas as etiologias combinadas, é pouco documentada em pediatria. Estimar essa proporção em uma grande coorte pediátrica, explorando ao máximo as alterações imunológicas associadas e as infecções secundárias adquiridas, melhoraria o entendimento fisiopatológico e as especificidades pediátricas desse fenômeno.