Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Pediatrische immuunrespons op disfunctie van meerdere organen (PedIMOD)

27 mei 2024 bijgewerkt door: Hospices Civils de Lyon

Meervoudige orgaandisfunctie (MOD) wordt gedefinieerd door de associatie van ten minste twee defecten van vitale organen, met verschillende etiologieën (septische shock, polytrauma, acute respiratory distress syndrome, enz.). Geassocieerde sterfte blijft hoog bij kinderen (tussen 20 en 50%).

Bij septische shock, een van de hoofdoorzaken van MOD, kan geïnduceerde immunosuppressie optreden, met immuunveranderingen die alle immuniteitscellen aantasten. Deze geïnduceerde immunosuppressie gaat gepaard met een extra risico op secundair verworven infecties en overlijden bij volwassenen. Van alle bestudeerde cellen en alle markers bleek de expressie van humaan leukocytenantigeen - DR-isotype (HLA-DR) op het oppervlak van de monocyt (mHLA-DR, uitgedrukt in aantal plaatsen per cel) een van de beste biomarkers te zijn. van deze geïnduceerde immunosuppressie. Verminderde expressie van monocyt Human Leukocyte Antigen - DR isotype (mHLA-DR) bij volwassenen wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op het ontwikkelen van secundaire infectie en overlijden.

Deze resultaten werden door het team bevestigd in de context van pediatrische septische shock, met een aanval van aangeboren immuniteit op de voorgrond. Aanhoudende verlaging van mHLA-DR gedurende meer dan 3 dagen na het begin van shock werd in verband gebracht met het optreden van secundair verworven infecties: 50% van de kinderen had mHLA-DR van minder dan 8000 plaatsen/cellen op D3, waarvan 60% een secundaire infectie ontwikkelde in 30 dagen. Geen enkel kind met meer dan 8000 mHLA-DR-plaatsen/cellen had een secundaire infectie.

Dergelijke immuunveranderingen lijken niet-specifiek te zijn voor septische shock, aangezien ze ook zijn beschreven na meervoudig trauma of ernstige luchtweginfecties.

De hypothese is dat multisystemische agressie die leidt tot multi-visceraal falensyndroom ook kan leiden tot significante immunosuppressie, ongeacht de etiologie van deze MOD.

Momenteel is het aandeel aanhoudende immunosuppressie geïnduceerd door MOD, alle etiologieën gecombineerd, slecht gedocumenteerd in de kindergeneeskunde. Het schatten van dit aandeel in een groot pediatrisch cohort, terwijl de geassocieerde immuunveranderingen en verworven secundaire infecties zo volledig mogelijk worden onderzocht, zou het pathofysiologische begrip en de pediatrische specificiteit van dit fenomeen verbeteren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

186

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Bron, Frankrijk, 69500
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Nantes, Frankrijk, 44093
        • Hôpital Mère Enfant

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 8 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiëntengroep:

  • 1 maand < Leeftijd < 12 jaar
  • Disfunctie van meerdere organen binnen 48 uur na opname op de intensive care
  • Begunstigde van een socialezekerheidsstelsel.
  • Toestemming ondertekend door minimaal één ouder/ouderlijk gezagsdrager

Controlegroep:

  • 1 maand < Leeftijd < 12 jaar
  • In het ziekenhuis opgenomen voor een eenvoudige electieve operatie
  • Begunstigde van een socialezekerheidsstelsel.
  • Toestemming ondertekend door minimaal één ouder/ouderlijk gezagsdrager

Uitsluitingscriteria:

Patiëntengroep:

  • Gewicht < 5 kg
  • Bekende immunosuppressie
  • Langdurige corticotherapie
  • Chronische ontstekingsziekte
  • Kwaadaardige pathologie met lopende behandeling
  • Levercirrose
  • Polymerasekettingreactie (PCR) Ernstig acuut respiratoir syndroom coronavirus (SARS-CoV-2) positief of patiënt met pediatrisch inflammatoir multisysteemsyndroom (PIMS)
  • Pediatrisch inflammatoir multisysteemsyndroom (PIMS)

Controlegroep:

  • Gewicht < 5 kg
  • Bekende immunosuppressie
  • Langdurige corticotherapie
  • Chronische ontstekingsziekte
  • Kwaadaardige pathologie met lopende behandeling
  • Lopende infectie
  • Orgaanfalen
  • Levercirrose
  • PCR SARS-CoV-2 positief of patiënt met Pediatric Inflammatory Multisystem Syndrome (PIMS)
  • Pediatrisch inflammatoir multisysteemsyndroom (PIMS)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Patiënten groep
150 kinderen van 1 maand tot 12 jaar met multi-visceraal falensyndroom binnen 48 uur na ziekenhuisopname bij pediatrische reanimatie zullen in deze studie worden opgenomen
Biologisch: Bloed Test

Voor patiëntengroepen worden bloedtesten uitgevoerd op dag 1-2, dag 3-5 en dag 60.

Voor de controlegroep zal bloedonderzoek worden uitgevoerd op de dag van electieve chirurgie.
Ander: Controlegroep
60 kinderen van 1 maand tot 12 jaar die in het ziekenhuis zijn opgenomen voor een eenvoudige electieve operatie zullen in deze studie worden opgenomen
Biologisch: Bloed Test

Voor patiëntengroepen worden bloedtesten uitgevoerd op dag 1-2, dag 3-5 en dag 60.

Voor de controlegroep zal bloedonderzoek worden uitgevoerd op de dag van electieve chirurgie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Secundaire verworven infectie (SAI)
Tijdsspanne: Dag 60
Dit criterium zal gerelateerd zijn aan de duur van de follow-up en worden uitgedrukt als de incidentie van het optreden van SAI. Deze incidentie zal worden berekend in de twee groepen "Aanwezigheid van immunosuppressie" en "Afwezigheid van immunosuppressie", gedefinieerd op basis van de waarde van mHLA-DR op D3-D5: "Aanwezigheid van immuunsuppressie" als mHLA-DR < 8000 plaatsen/cellen en "Afwezigheid van immuunsuppressie" als mHLA-DR ≥ 8000 plaatsen/cellen. De diagnose van een secundair verworven infectie zal worden gesteld door een onafhankelijke commissie.
Dag 60

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
bloedtellingen: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 1
Het aantal bloedcellen zal worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreden.
Dag 1
mHLA-DR-expressie: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 1
mHLA-DR uitgedrukt als een aantal plaatsen / cellen zal worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreedt
Dag 1
transcriptoom: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 1
Genexpressie door middel van messenger ribonucleïnezuur (mRNA) analyse zal worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreedt.
Dag 1
plasmacytokines: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 1
Cytokineniveaus zullen worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreden.
Dag 1
bloedtellingen: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 3
Het aantal bloedcellen zal worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreden
Dag 3
mHLA-DR-expressie: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 3
mHLA-DR uitgedrukt als een aantal plaatsen/cellen zal worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreedt.
Dag 3
transcriptoom: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 3
Genexpressie door middel van messenger ribonucleïnezuur (mRNA) analyse zal worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreedt.
Dag 3
plasmacytokines: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 3
Cytokineniveaus zullen worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreden.
Dag 3
bloedtellingen: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 60
Het aantal bloedcellen zal worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreden.
Dag 60
mHLA-DR-expressie: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 60
mHLA-DR uitgedrukt als een aantal plaatsen/cellen zal worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreedt.
Dag 60
transcriptoom: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 60
Genexpressie door middel van messenger ribonucleïnezuur (mRNA) analyse zal worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreedt.
Dag 60
plasmacytokines: karakterisering van veranderingen in de myeloïde lijn
Tijdsspanne: Dag 60
Cytokineniveaus zullen worden vergeleken tussen de groepen "secundair verworven infecties" en "geen secundair verworven infectie" die binnen 2 maanden optreden.
Dag 60
mHLA-DR-meting
Tijdsspanne: Dag 60
Evaluatie van het immunologisch herstel in maand 2 ten opzichte van de begintoestand en in vergelijking met de controles.
Dag 60
Meting van myeloïde afgeleide suppressorcellen (MDSC).
Tijdsspanne: Dag 1
Karakterisering van MDSC zal worden gemeten en vergeleken tussen patiënt en controle
Dag 1
Intracellulaire productie van tumornecrosefactor-alfa (TNFα) door de monocyt
Tijdsspanne: Dag 1
Evalueer de haalbaarheid van een nieuwe test: meting van de intracellulaire productie van TNF α door de monocyt. Het zal worden vergeleken tussen patiënt en controle.
Dag 1
MDSC-meting
Tijdsspanne: Dag 3
Karakterisering van MDSC zal gemeten worden
Dag 3
Intracellulaire productie van TNFα door de monocyt
Tijdsspanne: Dag 3
Evalueer de haalbaarheid van een nieuwe test: meting van de intracellulaire productie van TNF α door de monocyt.
Dag 3
Meting van monocytische en dendritische subpopulaties
Tijdsspanne: Dag 1
Karakterisatie van monocytische en dendritische subpopulaties zal worden gerealiseerd en vergeleken tussen patiënt en controle.
Dag 1
Meting van gamma-delta T-lymfocyten
Tijdsspanne: Dag 1
Karakterisatie van gamma-delta T-lymfocyten zal worden gerealiseerd en vergeleken tussen patiënt en controle.
Dag 1
Meting van monocytische en dendritische subpopulaties
Tijdsspanne: Dag 3
Karakterisatie van monocytische en dendritische subpopulaties zal gerealiseerd worden
Dag 3
Meting van gamma-delta T-lymfocyten
Tijdsspanne: Dag 3
Karakterisering van gamma-delta T-lymfocyten zal gerealiseerd worden
Dag 3
Meting van monocytische en dendritische subpopulaties
Tijdsspanne: Dag 60
Karakterisatie van monocytische en dendritische subpopulaties zal gerealiseerd worden
Dag 60
Meting van gamma-delta T-lymfocyten
Tijdsspanne: Dag 60
Karakterisering van gamma-delta T-lymfocyten zal gerealiseerd worden
Dag 60

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hospices Civils de Lyon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

16 april 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

16 april 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 mei 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 69HCL20_0068
  • 2020-A00343-36 (Andere identificatie: ID-RCB)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Bloed Test

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Iran

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren