Odpowiedź immunologiczna dzieci na dysfunkcje wielonarządowe (PedIMOD)

Dysfunkcja wielonarządowa (MOD) jest definiowana jako współwystępowanie co najmniej dwóch niewydolności ważnych dla życia narządów o różnej etiologii (wstrząs septyczny, uraz wielonarządowy, zespół ostrej niewydolności oddechowej itp.). Związana z tym śmiertelność pozostaje wysoka u dzieci (między 20 a 50%).

We wstrząsie septycznym, jednej z głównych przyczyn MOD, może wystąpić indukowana immunosupresja, ze zmianami immunologicznymi wpływającymi na wszystkie komórki odporności. Ta indukowana immunosupresja wiąże się z dodatkowym ryzykiem wtórnych zakażeń nabytych i śmierci u dorosłych. Spośród wszystkich komórek i wszystkich badanych markerów ekspresja ludzkiego antygenu leukocytarnego - izotypu DR (HLA-DR) na powierzchni monocytów (mHLA-DR, wyrażona liczbą miejsc na komórkę) okazała się jednym z najlepszych biomarkerów tej indukowanej immunosupresji. Obniżona ekspresja izotypu ludzkiego antygenu leukocytarnego - DR (mHLA-DR) monocytów u dorosłych wiąże się ze zwiększonym ryzykiem rozwoju wtórnej infekcji i zgonu.

Wyniki te zostały potwierdzone przez zespół w kontekście wstrząsu septycznego u dzieci, z atakiem odporności wrodzonej na pierwszy plan. Utrzymujące się obniżenie poziomu mHLA-DR przez ponad 3 dni po wystąpieniu wstrząsu wiązało się z występowaniem wtórnych zakażeń nabytych: 50% dzieci miało mHLA-DR poniżej 8000 miejsc/komórek w D3, z czego u 60% rozwinęło się zakażenie wtórne w ciągu 30 dni. Żadne dziecko z liczbą mHLA-DR większą niż 8000 miejsc/komórek nie miało wtórnego zakażenia.

Takie zmiany immunologiczne wydają się być niespecyficzne dla wstrząsu septycznego, ponieważ zostały również opisane po wielokrotnym urazie lub ciężkich infekcjach dróg oddechowych.

Postawiono hipotezę, że wieloukładowa agresja prowadząca do zespołu wielonarządowej niewydolności może również prowadzić do znacznej immunosupresji, niezależnie od etiologii tego MOD.

Obecnie odsetek uporczywej immunosupresji wywołanej przez MOD, łącznie ze wszystkimi etiologiami, jest słabo udokumentowany w pediatrii. Oszacowanie tego odsetka w dużej kohorcie pediatrycznej, przy jak najpełniejszym zbadaniu powiązanych zmian immunologicznych i nabytych wtórnych infekcji, poprawiłoby zrozumienie patofizjologii i specyfikę pediatryczną tego zjawiska.