Pädiatrische Immunantwort auf Multi-Organ-Dysfunktion (PedIMOD)

Multiple Organdysfunktion (MOD) ist definiert durch die Assoziation von mindestens zwei Ausfällen lebenswichtiger Organe mit unterschiedlichen Ätiologien (septischer Schock, Polytrauma, akutes Atemnotsyndrom usw.). Die damit verbundene Sterblichkeit bleibt bei Kindern hoch (zwischen 20 und 50 %).

Bei septischem Schock, einer der Hauptursachen für MOD, kann eine induzierte Immunsuppression auftreten, wobei Immunveränderungen alle Immunzellen betreffen. Diese induzierte Immunsuppression ist mit einem zusätzlichen Risiko für sekundäre erworbene Infektionen und Tod bei Erwachsenen verbunden. Unter allen untersuchten Zellen und Markern erwies sich die Expression des humanen Leukozyten-Antigens – DR-Isotyp (HLA-DR) auf der Oberfläche des Monozyten (mHLA-DR, ausgedrückt in Anzahl der Stellen pro Zelle) als einer der besten Biomarker dieser induzierten Immunsuppression. Eine verringerte Expression von Monozyten-Human-Leukozyten-Antigen - DR-Isotyp (mHLA-DR) bei Erwachsenen ist mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Sekundärinfektion und des Todes verbunden.

Diese Ergebnisse wurden vom Team im Zusammenhang mit pädiatrischem septischem Schock bestätigt, wobei ein Angriff der angeborenen Immunität im Vordergrund stand. Eine anhaltende Senkung des mHLA-DR über mehr als 3 Tage nach Einsetzen des Schocks war mit dem Auftreten sekundärer erworbener Infektionen verbunden: 50 % der Kinder hatten einen mHLA-DR von weniger als 8000 Stellen/Zellen am Tag 3, von denen 60 % eine sekundäre Infektion entwickelten innerhalb von 30 Tagen. Kein Kind mit mHLA-DR von mehr als 8000 Stellen/Zellen hatte eine Sekundärinfektion.

Solche Immunveränderungen scheinen unspezifisch für einen septischen Schock zu sein, da sie auch nach Polytrauma oder schweren Atemwegsinfekten beschrieben wurden.

Die Hypothese ist, dass eine multisystemische Aggression, die zu einem multiviszeralen Versagenssyndrom führt, auch zu einer signifikanten Immunsuppression führen könnte, unabhängig von der Ätiologie dieser MOD.

Gegenwärtig ist der Anteil der durch MOD induzierten persistierenden Immunsuppression, alle Ätiologien zusammengenommen, in der Pädiatrie kaum dokumentiert. Die Schätzung dieses Anteils in einer großen pädiatrischen Kohorte bei gleichzeitig möglichst umfassender Untersuchung der damit verbundenen Immunveränderungen und erworbenen Sekundärinfektionen würde das pathophysiologische Verständnis und die pädiatrischen Besonderheiten dieses Phänomens verbessern.