多臓器不全に対する小児の免疫反応 (PedIMOD)
多臓器不全 (MOD) は、さまざまな病因 (敗血症性ショック、多発性外傷、急性呼吸窮迫症候群など) を伴う、重要な臓器の少なくとも 2 つの障害の関連によって定義されます。 小児の関連死亡率は依然として高いままです (20 ～ 50%)。
MOD の主な原因の 1 つである敗血症性ショックでは、誘導された免疫抑制が起こり、免疫の変化が免疫のすべての細胞に影響を与えます。 この誘発された免疫抑制は、成人の二次後天性感染症および死亡のさらなるリスクと関連しています。 研究されたすべての細胞およびすべてのマーカーの中で、単球の表面上のヒト白血球抗原 - DR アイソタイプ (HLA-DR) の発現 (mHLA-DR、細胞あたりの部位数で表される) は、最良のバイオマーカーの 1 つとして現れました。この誘発された免疫抑制の。 成人における単球ヒト白血球抗原 - DR アイソタイプ (mHLA-DR) の発現の減少は、二次感染および死亡を発症するリスクの増加に関連しています。
これらの結果は、先天性免疫の攻撃を伴う小児敗血症性ショックの状況でチームによって確認されました。 ショックの発症後 3 日以上持続する mHLA-DR の低下は、二次感染の発生と関連していた: 小児の 50% は、D3 で 8000 部位/細胞未満の mHLA-DR を有し、そのうち 60% が二次感染を発症した。 30日以内。 mHLA-DR が 8000 部位/細胞を超える子供は、二次感染を起こしませんでした。
このような免疫変化は、複数の外傷や重度の呼吸器感染症の後にも報告されているため、敗血症性ショックに特異的ではないようです。
仮説は、この MOD の病因に関係なく、多臓器不全症候群につながる多臓器攻撃も重大な免疫抑制につながる可能性があるというものです。
現在、すべての病因を組み合わせた MOD によって誘発される持続的な免疫抑制の割合は、小児科ではほとんど報告されていません。 大規模な小児コホートでこの割合を推定し、関連する免疫変化と後天性二次感染を可能な限り完全に調査することで、この現象の病態生理学的理解と小児特異性が向上します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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-
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Bron、フランス、69500
- Hôpital Femme Mère Enfant
-
Nantes、フランス、44093
- Hôpital Mère Enfant
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
患者グループ:
- 1ヶ月 < 年齢 < 12歳
- -集中治療室への入院後48時間以内の多臓器不全
- 社会保障制度の受益者。
- 少なくとも1人の親/親権者が署名した同意書
対照群：
- 1ヶ月 < 年齢 < 12歳
- 簡単な待機手術のため入院
- 社会保障制度の受益者。
- 少なくとも1人の親/親権者が署名した同意書
除外基準:
患者グループ:
- 体重 < 5 kg
- 既知の免疫抑制
- 長期のコルチコセラピー
- 慢性炎症性疾患
- 進行中の治療を伴う悪性病理
- 肝硬変
- ポリメラーゼ連鎖反応（PCR） 重症急性呼吸器症候群コロナウイルス（SARS-CoV-2）陽性または小児炎症性多系統症候群（PIMS）の患者
- 小児炎症性多系統症候群 (PIMS)
対照群：
- 体重 < 5 kg
- 既知の免疫抑制
- 長期のコルチコセラピー
- 慢性炎症性疾患
- 進行中の治療を伴う悪性病理
- 進行中の感染
- 臓器不全
- 肝硬変
- PCR SARS-CoV-2陽性または小児炎症性多系統症候群（PIMS）の患者
- 小児炎症性多系統症候群 (PIMS)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：患者グループ
小児蘇生法での入院から 48 時間以内に多臓器不全症候群の 1 か月から 12 歳までの 150 人の子供がこの研究に含まれます。
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患者グループの場合、血液検査は1〜2日目、3〜5日目、60日目に行われます。 対照群については、待機的手術の日に血液検査が行われます。 |
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他の：対照群
簡単な待機手術のために入院している生後 1 か月から 12 歳までの 60 人の子供がこの研究に含まれます。
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患者グループの場合、血液検査は1〜2日目、3〜5日目、60日目に行われます。 対照群については、待機的手術の日に血液検査が行われます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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二次感染症（SAI）
時間枠：60日目
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この基準は追跡期間に関連し、SAI の発生率として表されます。この発生率は、mHLA-DR の値から定義される「免疫抑制の存在」と「免疫抑制の非存在」の 2 つのグループで計算されます。 D3～D5: mHLA-DR < 8000 部位/細胞の場合は「免疫抑制の存在」、mHLA-DR ≥ 8000 部位/細胞の場合は「免疫抑制の不在」。
二次感染の診断は独立委員会によって行われます。
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60日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血球数 : 骨髄系統の変化の特徴付け
時間枠：1日目
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血球数は、2か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます。
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1日目
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mHLA-DR 発現 : 骨髄系統における変化の特徴付け
時間枠：1日目
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部位/細胞の数として表されるmHLA-DRは、2か月以内に発生した「二次後天性感染」と「二次後天性感染なし」のグループ間で比較されます
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1日目
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トランスクリプトーム : 骨髄系統の変化の特徴付け
時間枠：1日目
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メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) 解析による遺伝子発現は、2 か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます。
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1日目
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血漿サイトカイン : 骨髄系統における変化の特徴付け
時間枠：1日目
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サイトカインレベルは、2か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます。
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1日目
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血球数 : 骨髄系統の変化の特徴付け
時間枠：3日目
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血球数は、2か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます
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3日目
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mHLA-DR 発現 : 骨髄系統における変化の特徴付け
時間枠：3日目
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サイト/セルの数として表される mHLA-DR は、2 か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます。
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3日目
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トランスクリプトーム : 骨髄系統の変化の特徴付け
時間枠：3日目
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メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) 解析による遺伝子発現は、2 か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます。
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3日目
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血漿サイトカイン : 骨髄系統における変化の特徴付け
時間枠：3日目
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サイトカインレベルは、2か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます。
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3日目
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血球数 : 骨髄系統の変化の特徴付け
時間枠：60日目
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血球数は、2か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます。
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60日目
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mHLA-DR 発現 : 骨髄系統における変化の特徴付け
時間枠：60日目
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サイト/セルの数として表される mHLA-DR は、2 か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます。
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60日目
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トランスクリプトーム : 骨髄系統の変化の特徴付け
時間枠：60日目
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メッセンジャーリボ核酸 (mRNA) 解析による遺伝子発現は、2 か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます。
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60日目
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血漿サイトカイン : 骨髄系統における変化の特徴付け
時間枠：60日目
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サイトカインレベルは、2か月以内に発生した「二次感染」と「二次感染なし」のグループ間で比較されます。
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60日目
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mHLA-DR測定
時間枠：60日目
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初期状態に関して、および対照と比較した、2か月目の免疫学的回復の評価。
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60日目
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骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) 測定
時間枠：1日目
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MDSCの特徴付けを測定し、患者と対照との間で比較します
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1日目
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単球による腫瘍壊死因子アルファ（TNFα）の細胞内産生
時間枠：1日目
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新しいテストの実現可能性を評価する: 単球による TNF α の細胞内産生の測定。
患者とコントロールの間で比較されます。
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1日目
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MDSC測定
時間枠：3日目
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MDSCの特性評価が測定されます
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3日目
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単球によるTNFαの細胞内産生
時間枠：3日目
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新しいテストの実現可能性を評価する: 単球による TNF α の細胞内産生の測定。
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3日目
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単球および樹状亜集団の測定
時間枠：1日目
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単球および樹状亜集団の特徴付けが実現され、患者と対照の間で比較されます。
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1日目
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ガンマデルタ T リンパ球測定
時間枠：1日目
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ガンマデルタ T リンパ球の特徴付けが実現され、患者と対照の間で比較されます。
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1日目
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単球および樹状亜集団の測定
時間枠：3日目
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単球および樹状亜集団のキャラクタリゼーションが実現します
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3日目
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ガンマデルタ T リンパ球測定
時間枠：3日目
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ガンマデルタTリンパ球のキャラクタリゼーションが実現する
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3日目
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単球および樹状亜集団の測定
時間枠：60日目
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単球および樹状亜集団のキャラクタリゼーションが実現します
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60日目
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ガンマデルタ T リンパ球測定
時間枠：60日目
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ガンマデルタTリンパ球のキャラクタリゼーションが実現する
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60日目
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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