Risposta immunitaria pediatrica alla disfunzione multiorgano (PedIMOD)

La disfunzione multiorgano (MOD) è definita dall'associazione di almeno due disfunzioni di organi vitali, con eziologie diverse (shock settico, politrauma, sindrome da distress respiratorio acuto, ecc.). La mortalità associata rimane elevata nei bambini (tra il 20 e il 50%).

Nello shock settico, una delle principali cause di MOD, può verificarsi immunosoppressione indotta, con alterazioni immunitarie che interessano tutte le cellule dell'immunità. Questa immunosoppressione indotta è associata a un rischio aggiuntivo di infezioni secondarie acquisite e morte negli adulti. Tra tutte le cellule e tutti i marcatori studiati, l'espressione dell'antigene leucocitario umano - isotipo DR (HLA-DR) sulla superficie del monocita (mHLA-DR, espresso in numero di siti per cellula) è apparso come uno dei migliori biomarcatori di questa immunosoppressione indotta. La diminuzione dell'espressione dell'antigene leucocitario umano monocitario - isotipo DR (mHLA-DR) negli adulti è collegata a un aumento del rischio di sviluppare infezioni secondarie e morte.

Questi risultati sono stati confermati dal team nel contesto dello shock settico pediatrico, con un attacco di immunità innata in primo piano. L'abbassamento persistente di mHLA-DR per più di 3 giorni dopo l'inizio dello shock è stato associato al verificarsi di infezioni secondarie acquisite: il 50% dei bambini aveva mHLA-DR inferiore a 8000 siti/cellule su D3, di cui il 60% ha sviluppato un'infezione secondaria entro 30 giorni. Nessun bambino con mHLA-DR maggiore di 8000 siti/cellule ha avuto un'infezione secondaria.

Tali alterazioni immunitarie sembrano non essere specifiche per lo shock settico, poiché sono state descritte anche dopo traumi multipli o gravi infezioni respiratorie.

L'ipotesi è che l'aggressività multisistemica che porta alla sindrome da insufficienza multiviscerale possa anche portare a una significativa immunosoppressione, indipendentemente dall'eziologia di questa MOD.

Attualmente, la proporzione di immunosoppressione persistente indotta da MOD, tutte le eziologie combinate, è scarsamente documentata in pediatria. Stimare questa proporzione in un'ampia coorte pediatrica, esplorando nel modo più completo possibile le alterazioni immunitarie associate e le infezioni secondarie acquisite, migliorerebbe la comprensione fisiopatologica e le specificità pediatriche di questo fenomeno.