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Respuesta inmunitaria pediátrica a la disfunción multiorgánica (PedIMOD)

27 de mayo de 2024 actualizado por: Hospices Civils de Lyon

La disfunción multiorgánica (DMO) se define por la asociación de al menos dos fallos de órganos vitales, con diversas etiologías (shock séptico, politraumatismo, síndrome de distrés respiratorio agudo, etc.). La mortalidad asociada sigue siendo elevada en niños (entre el 20 y el 50%).

En el shock séptico, una de las principales causas de MOD, puede ocurrir inmunosupresión inducida, con alteraciones inmunitarias que afectan a todas las células de la inmunidad. Esta inmunosupresión inducida se asocia con un riesgo adicional de infecciones adquiridas secundarias y muerte en adultos. Entre todas las células y todos los marcadores estudiados, la expresión del antígeno leucocitario humano - isotipo DR (HLA-DR) en la superficie del monocito (mHLA-DR, expresado en número de sitios por célula) apareció como uno de los mejores biomarcadores. de esta inmunosupresión inducida. La disminución de la expresión del isotipo DR (mHLA-DR) del antígeno leucocitario humano de monocitos en adultos está relacionada con un mayor riesgo de desarrollar una infección secundaria y la muerte.

Estos resultados fueron confirmados por el equipo en el contexto de un shock séptico pediátrico, con un ataque de inmunidad innata en primer plano. La disminución persistente de mHLA-DR durante más de 3 días después del inicio del shock se asoció con la aparición de infecciones adquiridas secundarias: el 50 % de los niños tenían mHLA-DR de menos de 8000 sitios/células en D3, de los cuales el 60 % desarrolló una infección secundaria En 30 días. Ningún niño con mHLA-DR superior a 8000 sitios/células tuvo infección secundaria.

Estas alteraciones inmunitarias parecen no ser específicas de shock séptico, ya que también se han descrito tras politraumatismos o infecciones respiratorias graves.

La hipótesis es que la agresión multisistémica que conduce al síndrome de falla multivisceral también podría conducir a una inmunosupresión significativa, independientemente de la etiología de este MOD.

En la actualidad, la proporción de inmunosupresión persistente inducida por MOD, todas las etiologías combinadas, está poco documentada en pediatría. Estimar esta proporción en una gran cohorte pediátrica, explorando al máximo las alteraciones inmunitarias asociadas y las infecciones secundarias adquiridas, mejoraría la comprensión fisiopatológica y las especificidades pediátricas de este fenómeno.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

186

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Bron, Francia, 69500
        • Hôpital Femme Mère Enfant
      • Nantes, Francia, 44093
        • Hôpital Mère Enfant

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

3 años a 8 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

Grupo de pacientes:

  • 1 mes < Edad < 12 años
  • Disfunción orgánica múltiple dentro de las 48 horas siguientes al ingreso en la unidad de cuidados intensivos
  • Beneficiario de un régimen de seguridad social.
  • Consentimiento firmado por al menos uno de los padres/titular de la patria potestad

Grupo de control:

  • 1 mes < Edad < 12 años
  • Internado por cirugía electiva simple
  • Beneficiario de un régimen de seguridad social.
  • Consentimiento firmado por al menos uno de los padres/titular de la patria potestad

Criterio de exclusión:

Grupo de pacientes:

  • Peso < 5 kg
  • Inmunosupresión conocida
  • corticoterapia prolongada
  • Enfermedad inflamatoria crónica
  • Patología maligna con tratamiento en curso
  • Cirrosis hepática
  • Reacción en cadena de la polimerasa (PCR) Síndrome respiratorio agudo severo coronavirus (SARS-CoV-2) positivo o paciente con Síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico (PIMS)
  • Síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico (PIMS)

Grupo de control:

  • Peso < 5 kg
  • Inmunosupresión conocida
  • corticoterapia prolongada
  • Enfermedad inflamatoria crónica
  • Patología maligna con tratamiento en curso
  • Infección en curso
  • Falla de organo
  • Cirrosis hepática
  • PCR SARS-CoV-2 positivo o paciente con Síndrome Multisistémico Inflamatorio Pediátrico (PIMS)
  • Síndrome multisistémico inflamatorio pediátrico (PIMS)

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo de pacientes
En este estudio se incluirán 150 niños de 1 mes a 12 años con síndrome de falla multivisceral dentro de las 48 horas posteriores a la hospitalización en reanimación pediátrica.

Para el grupo de pacientes, los análisis de sangre se realizarán el día 1-2, el día 3-5 y el día 60.

Para el grupo de control, el análisis de sangre se realizará el día de la cirugía electiva.

Otro: Grupo de control
Se incluirán en este estudio 60 niños de 1 mes a 12 años hospitalizados por cirugía electiva simple

Para el grupo de pacientes, los análisis de sangre se realizarán el día 1-2, el día 3-5 y el día 60.

Para el grupo de control, el análisis de sangre se realizará el día de la cirugía electiva.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Infección secundaria adquirida (IAS)
Periodo de tiempo: Día 60
Este criterio estará relacionado con la duración del seguimiento y se expresará como una incidencia de aparición de EFS. Esta incidencia se calculará en los dos grupos "Presencia de inmunosupresión" y "Ausencia de inmunosupresión", definidos a partir del valor de mHLA-DR en D3-D5: "Presencia de inmunosupresión" si mHLA-DR <8000 sitios/células y "Ausencia de inmunosupresión" si mHLA-DR ≥ 8000 sitios/células. El diagnóstico de infección adquirida secundaria será realizado por un comité independiente.
Día 60

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
hemogramas: Caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 1
Se compararán los recuentos de células sanguíneas entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que ocurran dentro de los 2 meses.
Día 1
Expresión mHLA-DR: Caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 1
mHLA-DR expresado como un número de sitio/célula se comparará entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que ocurran dentro de los 2 meses
Día 1
transcriptoma : Caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 1
La expresión génica a través del análisis del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) se comparará entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que se produzcan en un plazo de 2 meses.
Día 1
citocinas plasmáticas: caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 1
Los niveles de citocinas se compararán entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que se produzcan en un plazo de 2 meses.
Día 1
hemogramas: Caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 3
Se compararán los recuentos de células sanguíneas entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que ocurran dentro de los 2 meses.
Día 3
Expresión mHLA-DR: Caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 3
mHLA-DR expresado como un número de sitio/célula se comparará entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que ocurran dentro de los 2 meses.
Día 3
transcriptoma : Caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 3
La expresión génica a través del análisis del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) se comparará entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que se produzcan en un plazo de 2 meses.
Día 3
citocinas plasmáticas: caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 3
Los niveles de citocinas se compararán entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que se produzcan en un plazo de 2 meses.
Día 3
hemogramas: Caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 60
Se compararán los recuentos de células sanguíneas entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que ocurran dentro de los 2 meses.
Día 60
Expresión mHLA-DR: Caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 60
mHLA-DR expresado como un número de sitio/célula se comparará entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que ocurran dentro de los 2 meses.
Día 60
transcriptoma : Caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 60
La expresión génica a través del análisis del ácido ribonucleico mensajero (ARNm) se comparará entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que se produzcan en un plazo de 2 meses.
Día 60
citocinas plasmáticas: caracterización de alteraciones en el linaje mieloide
Periodo de tiempo: Día 60
Los niveles de citocinas se compararán entre los grupos "infecciones adquiridas secundarias" y "sin infección adquirida secundaria" que se produzcan en un plazo de 2 meses.
Día 60
Medición de mHLA-DR
Periodo de tiempo: Día 60
Evaluación de la recuperación inmunológica al mes 2 respecto al estado inicial y en comparación con los controles.
Día 60
Medición de células supresoras derivadas de mieloides (MDSC)
Periodo de tiempo: Día 1
La caracterización de MDSC se medirá y comparará entre el paciente y el control.
Día 1
Producción intracelular de factor de necrosis tumoral alfa (TNFα) por el monocito
Periodo de tiempo: Día 1
Evaluar la viabilidad de una nueva prueba: medida de la producción intracelular de TNF α por el monocito. Se comparará entre paciente y control.
Día 1
Medición MDSC
Periodo de tiempo: Día 3
Se medirá la caracterización de MDSC
Día 3
Producción intracelular de TNFα por el monocito
Periodo de tiempo: Día 3
Evaluar la viabilidad de una nueva prueba: medida de la producción intracelular de TNF α por el monocito.
Día 3
Medición de subpoblaciones monocíticas y dendríticas
Periodo de tiempo: Día 1
Se realizará la caracterización de subpoblaciones monocíticas y dendríticas y se compararán entre pacientes y controles.
Día 1
Medición de linfocitos T gamma-delta
Periodo de tiempo: Día 1
La caracterización de los linfocitos T gamma-delta se realizará y comparará entre el paciente y el control.
Día 1
Medición de subpoblaciones monocíticas y dendríticas
Periodo de tiempo: Día 3
Se realizará caracterización de subpoblaciones monocíticas y dendríticas
Día 3
Medición de linfocitos T gamma-delta
Periodo de tiempo: Día 3
Se realizará caracterización de linfocitos T gamma-delta
Día 3
Medición de subpoblaciones monocíticas y dendríticas
Periodo de tiempo: Día 60
Se realizará caracterización de subpoblaciones monocíticas y dendríticas
Día 60
Medición de linfocitos T gamma-delta
Periodo de tiempo: Día 60
Se realizará caracterización de linfocitos T gamma-delta
Día 60

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de julio de 2020

Finalización primaria (Actual)

16 de abril de 2024

Finalización del estudio (Actual)

16 de abril de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

18 de junio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de mayo de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de mayo de 2024

Última verificación

1 de mayo de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 69HCL20_0068
  • 2020-A00343-36 (Otro identificador: ID-RCB)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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