Lasten immuunivaste monielinten toimintahäiriöille (PedIMOD)
Monielimen toimintahäiriö (MOD) määritellään vähintään kahden elintärkeän elimen vajaatoiminnan yhteydellä eri etiologioihin (septinen sokki, polytrauma, akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä jne.). Tähän liittyvä kuolleisuus on edelleen korkea lapsilla (20–50 %).
Septisessa sokissa, joka on yksi MOD:n tärkeimmistä syistä, voi esiintyä indusoitua immunosuppressiota, jolloin immuunimuutokset vaikuttavat kaikkiin immuniteetin soluihin. Tämä indusoitu immunosuppressio liittyy lisäriskiin saada sekundaariset infektiot ja kuolema aikuisilla. Kaikista soluista ja kaikista tutkituista markkereista ihmisen leukosyyttiantigeenin - DR -isotyypin (HLA-DR) ilmentyminen monosyytin pinnalla (mHLA-DR, ilmaistuna kohtien lukumääränä solua kohti) oli yksi parhaista biomarkkereista. tästä indusoidusta immunosuppressiosta. Monosyyttien ihmisen leukosyyttiantigeenin – DR-isotyypin (mHLA-DR) vähentynyt ilmentyminen aikuisilla liittyy lisääntyneeseen riskiin saada sekundäärinen infektio ja kuolema.
Ryhmä vahvisti nämä tulokset lasten septisen shokin yhteydessä, ja etualalla oli synnynnäisen immuniteetin hyökkäys. Jatkuva mHLA-DR:n aleneminen yli 3 päivää shokin alkamisen jälkeen liittyi sekundaaristen hankittujen infektioiden esiintymiseen: 50 %:lla lapsista mHLA-DR oli alle 8000 kohtaa/solua päivänä 3, joista 60 %:lle kehittyi sekundaarinen infektio. 30 päivän sisällä. Yhdelläkään lapsella, jolla oli yli 8000 kohtaa/solua mHLA-DR:tä, ei ollut sekundaarista infektiota.
Tällaiset immuunimuutokset näyttävät olevan epäspesifisiä septiselle sokille, koska niitä on kuvattu myös useiden traumojen tai vakavien hengitystieinfektioiden jälkeen.
Oletuksena on, että monisysteeminen aggressio, joka johtaa usean sisäelinten vajaatoiminnan oireyhtymään, voi myös johtaa merkittävään immunosuppressioon tämän MOD:n etiologiasta riippumatta.
Tällä hetkellä MOD:n aiheuttaman jatkuvan immunosuppression osuus kaikista etiologioista yhdistettynä on huonosti dokumentoitu pediatriassa. Tämän osuuden arvioiminen suuressa lasten kohortissa, samalla kun tutkitaan mahdollisimman kattavasti siihen liittyviä immuunimuutoksia ja hankittuja sekundaarisia infektioita, parantaisi tämän ilmiön patofysiologista ymmärrystä ja lasten erityispiirteitä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Solenn REMY, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 0472 129 746
- Sähköposti: solene.remy@chu-lyon.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Tiphanie Ginhoux
- Puhelinnumero: +33 0427 857 723
- Sähköposti: tiphanie.ginhoux01@chu-lyon.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Bron, Ranska, 69500
- Rekrytointi
- Hopital Femme Mere Enfant
-
Ottaa yhteyttä:
- Solenn REMY, MD,PhD
- Puhelinnumero: +33 0472 129 746
- Sähköposti: solene.remy@chu-lyon.fr
-
Ottaa yhteyttä:
- Tiphanie Ginhoux
- Puhelinnumero: +33 0427 857 723
- Sähköposti: tiphanie.ginhoux@chu-lyon.fr
-
Päätutkija:
- Solenn REMY, MD,PhD
-
Alatutkija:
- Etienne JAVOUHEY, PU, PH
-
Alatutkija:
- Dominique CHASSARD, PU, PH
-
Nantes, Ranska, 44093
- Ei vielä rekrytointia
- Hopital Mère Enfant
-
Ottaa yhteyttä:
- Alexis Chenouard, MD, PhD
- Puhelinnumero: +33 02.40.08.34.83
- Sähköposti: Alexis.CHENOUARD@chu-nantes.fr
-
Päätutkija:
- Alexis Chenouard, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilasryhmä:
- 1 kuukausi < Ikä < 12 vuotta
- Useiden elinten toimintahäiriö 48 tunnin sisällä teho-osastolle saapumisesta
- Sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja.
- Vähintään yhden vanhemman/vanhempainvallan haltijan allekirjoittama suostumus
Kontrolliryhmä:
- 1 kuukausi < Ikä < 12 vuotta
- Sairaalahoitoon yksinkertaista elektiivistä leikkausta varten
- Sosiaaliturvajärjestelmän edunsaaja.
- Vähintään yhden vanhemman/vanhempainvallan haltijan allekirjoittama suostumus
Poissulkemiskriteerit:
Potilasryhmä:
- Paino < 5 kg
- Tunnettu immunosuppressio
- Pitkäaikainen kortikoterapia
- Krooninen tulehdussairaus
- Pahanlaatuinen patologia jatkuvalla hoidolla
- Maksakirroosi
- Polymeraasiketjureaktio (PCR) Vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä koronavirus (SARS-CoV-2) -positiivinen tai potilas, jolla on lasten tulehduksellinen monisysteeminen oireyhtymä (PIMS)
- Lasten tulehduksellinen monisysteemioireyhtymä (PIMS)
Kontrolliryhmä:
- Paino < 5 kg
- Tunnettu immunosuppressio
- Pitkäaikainen kortikoterapia
- Krooninen tulehdussairaus
- Pahanlaatuinen patologia jatkuvalla hoidolla
- Jatkuva infektio
- Elinten vajaatoiminta
- Maksakirroosi
- PCR SARS-CoV-2-positiivinen tai potilas, jolla on lasten tulehduksellinen monisysteeminen oireyhtymä (PIMS)
- Lasten tulehduksellinen monisysteemioireyhtymä (PIMS)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Potilasryhmä
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 150 1 kuukauden–12-vuotiasta lasta, joilla on multiviskeraalinen vajaatoiminta 48 tunnin sisällä sairaalahoidosta lasten elvytyksessä.
|
Potilasryhmille verikokeita tehdään päivinä 1-2, päivänä 3-5 ja päivänä 60. Kontrolliryhmälle verikoe tehdään valinnaisen leikkauksen päivänä. |
|
Muut: Kontrolliryhmä
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan 60 1 kuukauden–12-vuotiasta lasta, jotka on sairaalahoidossa yksinkertaisen elektiivisen leikkauksen vuoksi.
|
Potilasryhmille verikokeita tehdään päivinä 1-2, päivänä 3-5 ja päivänä 60. Kontrolliryhmälle verikoe tehdään valinnaisen leikkauksen päivänä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijainen hankittu infektio (SAI)
Aikaikkuna: Päivä 60
|
Tämä kriteeri liittyy seurannan kestoon ja ilmaistaan SAI:n esiintymistiheyteenä. Tämä ilmaantuvuus lasketaan kahdesta ryhmästä "immunosuppression esiintyminen" ja "immunosuppression puuttuminen", jotka määritellään mHLA-DR:n arvosta. D3-D5: "Immunosuppression läsnäolo", jos mHLA-DR < 8000 kohtaa/solua ja "Immunosuppression puuttuminen", jos mHLA-DR ≥ 8000 kohtaa/solua.
Toissijaisen hankitun infektion diagnoosin tekee riippumaton komitea.
|
Päivä 60
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
veriarvot: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Verisoluarvoja verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, jotka esiintyvät kahden kuukauden sisällä.
|
Päivä 1
|
|
mHLA-DR:n ilmentyminen: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 1
|
mHLA-DR:tä, joka ilmaistaan paikan/solun lukumääränä, verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, jotka esiintyvät kahden kuukauden sisällä
|
Päivä 1
|
|
transkriptomi: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Geenien ilmentymistä lähettiribonukleiinihappo (mRNA) -analyysin avulla verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, joita esiintyy 2 kuukauden sisällä.
|
Päivä 1
|
|
plasmasytokiinit: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Sytokiinitasoja verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, jotka esiintyvät kahden kuukauden sisällä.
|
Päivä 1
|
|
veriarvot: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Verisoluarvoja verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, jotka esiintyvät kahden kuukauden sisällä
|
Päivä 3
|
|
mHLA-DR:n ilmentyminen: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 3
|
mHLA-DR:tä, joka ilmaistaan paikan/solun lukumääränä, verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, jotka esiintyvät 2 kuukauden sisällä.
|
Päivä 3
|
|
transkriptomi: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Geenien ilmentymistä lähettiribonukleiinihappo (mRNA) -analyysin avulla verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, joita esiintyy 2 kuukauden sisällä.
|
Päivä 3
|
|
plasmasytokiinit: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Sytokiinitasoja verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, jotka esiintyvät kahden kuukauden sisällä.
|
Päivä 3
|
|
veriarvot: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 60
|
Verisoluarvoja verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, jotka esiintyvät kahden kuukauden sisällä.
|
Päivä 60
|
|
mHLA-DR:n ilmentyminen: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 60
|
mHLA-DR:tä, joka ilmaistaan paikan/solun lukumääränä, verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, jotka esiintyvät 2 kuukauden sisällä.
|
Päivä 60
|
|
transkriptomi: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 60
|
Geenien ilmentymistä lähettiribonukleiinihappo (mRNA) -analyysin avulla verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, joita esiintyy 2 kuukauden sisällä.
|
Päivä 60
|
|
plasmasytokiinit: Myeloidilinjan muutosten karakterisointi
Aikaikkuna: Päivä 60
|
Sytokiinitasoja verrataan ryhmien "toissijaiset hankitut infektiot" ja "ei sekundaarista hankittua infektiota" välillä, jotka esiintyvät kahden kuukauden sisällä.
|
Päivä 60
|
|
mHLA-DR mittaus
Aikaikkuna: Päivä 60
|
Immunologisen toipumisen arviointi kuukauden 2 kohdalla suhteessa alkutilaan ja vertailuun verrokkeihin.
|
Päivä 60
|
|
Myeloidiperäisten suppressorisolujen (MDSC) mittaus
Aikaikkuna: Päivä 1
|
MDSC:n karakterisointi mitataan ja verrataan potilaan ja kontrollin välillä
|
Päivä 1
|
|
Tuumorinekroositekijä alfan (TNFa) solunsisäinen tuotanto monosyyttien toimesta
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Arvioi uuden testin toteutettavuus: mittaa monosyyttien TNF α:n solunsisäistä tuotantoa.
Sitä verrataan potilaan ja kontrollin välillä.
|
Päivä 1
|
|
MDSC-mittaus
Aikaikkuna: Päivä 3
|
MDSC:n karakterisointi mitataan
|
Päivä 3
|
|
TNFa:n solunsisäinen tuotanto monosyyttien toimesta
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Arvioi uuden testin toteutettavuus: mittaa monosyyttien TNF α:n solunsisäistä tuotantoa.
|
Päivä 3
|
|
Monosyyttisten ja dendriittisten alapopulaatioiden mittaus
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Monosyytti- ja dendriittialapopulaatioiden karakterisointi toteutetaan ja niitä verrataan potilaan ja kontrollin välillä.
|
Päivä 1
|
|
Gamma-delta T-lymfosyyttien mittaus
Aikaikkuna: Päivä 1
|
Gamma-delta T-lymfosyyttien karakterisointi toteutetaan ja niitä verrataan potilaan ja kontrollin välillä.
|
Päivä 1
|
|
Monosyyttisten ja dendriittisten alapopulaatioiden mittaus
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Toteutetaan monosyytti- ja dendriittialapopulaatioiden karakterisointi
|
Päivä 3
|
|
Gamma-delta T-lymfosyyttien mittaus
Aikaikkuna: Päivä 3
|
Toteutetaan gamma-delta-T-lymfosyyttien karakterisointi
|
Päivä 3
|
|
Monosyyttisten ja dendriittisten alapopulaatioiden mittaus
Aikaikkuna: Päivä 60
|
Toteutetaan monosyytti- ja dendriittialapopulaatioiden karakterisointi
|
Päivä 60
|
|
Gamma-delta T-lymfosyyttien mittaus
Aikaikkuna: Päivä 60
|
Toteutetaan gamma-delta-T-lymfosyyttien karakterisointi
|
Päivä 60
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 69HCL20_0068
- 2020-A00343-36 (Muu tunniste: ID-RCB)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Verikoe
-
Charles University, Czech RepublicRekrytointiMotorinen toimintaTšekki
-
Charles University, Czech RepublicAktiivinen, ei rekrytointi
-
AllerdermValmisKosketusihottumaTanska, Yhdysvallat
-
Methodist Health SystemValmis
-
rasha fawzy abd el kaderValmis
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat