Réponse immunitaire pédiatrique au dysfonctionnement de plusieurs organes (PedIMOD)

La dysfonction d'organes multiples (MOD) est définie par l'association d'au moins deux défaillances d'organes vitaux, d'étiologies diverses (choc septique, polytraumatisme, syndrome de détresse respiratoire aiguë, etc.). La mortalité associée reste élevée chez les enfants (entre 20 et 50%).

Dans le choc septique, l'une des principales causes de MOD, une immunosuppression induite peut survenir, avec des altérations immunitaires affectant toutes les cellules de l'immunité. Cette immunosuppression induite est associée à un risque supplémentaire d'infections acquises secondaires et de décès chez les adultes. Parmi toutes les cellules et tous les marqueurs étudiés, l'expression de Human Leukocyte Antigen - isotype DR (HLA-DR) à la surface du monocyte (mHLA-DR, exprimé en nombre de sites par cellule) est apparue comme l'un des meilleurs biomarqueurs de cette immunosuppression induite. La diminution de l'expression des monocytes Human Leukocyte Antigen - isotype DR (mHLA-DR) chez les adultes est liée à un risque accru de développer une infection secondaire et de décès.

Ces résultats ont été confirmés par l'équipe dans le cadre d'un choc septique pédiatrique, avec une atteinte de l'immunité innée au premier plan. Une baisse persistante du mHLA-DR pendant plus de 3 jours après le début du choc était associée à la survenue d'infections acquises secondaires : 50 % des enfants avaient un mHLA-DR inférieur à 8 000 sites/cellules à J3, dont 60 % ont développé une infection secondaire dans les 30 jours. Aucun enfant avec mHLA-DR supérieur à 8000 sites/cellules n'a eu d'infection secondaire.

De telles altérations immunitaires semblent non spécifiques du choc septique, car elles ont également été décrites après de multiples traumatismes ou des infections respiratoires sévères.

L'hypothèse est qu'une agression multi-systémique conduisant à un syndrome de défaillance multi-viscérale pourrait également conduire à une immunosuppression importante, quelle que soit l'étiologie de cette MOD.

A l'heure actuelle, la proportion d'immunosuppressions persistantes induites par la MOD, toutes étiologies confondues, est mal documentée en pédiatrie. Estimer cette proportion dans une large cohorte pédiatrique, tout en explorant au mieux les altérations immunitaires associées et les infections secondaires acquises, permettrait d'améliorer la compréhension physiopathologique et les spécificités pédiatriques de ce phénomène.