INCMGA00012 és Pelareorep áttétes hármas negatív emlőrák kezelésére, IRENE tanulmány

Bevételi kritériumok:

• Áttétes vagy inoperábilis lokálisan előrehaladott, szövettanilag dokumentált tripla negatív emlőrák (TNBC) (negatív expressziója az ösztrogén receptor [ER], a progeszteron receptor [PR] és a humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [HER2] immunhisztokémia [IHC] 0 vagy 1+, HER2 fluoreszcencia in situ hibridizáció [FISH] negatív, ha IHC 2+, az American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP] irányelvei szerint)
• Menopauza előtti és posztmenopauzás nők, akik korábban 1-2 alkalommal kaptak szisztémás terápiát metasztatikus hármas negatív emlőrák miatt. A betegeknek legalább egy korábbi kemoterápiában kell részesülniük
• A lokálisan előrehaladott hármas negatív emlőrák adjuváns kezelésében részesülő betegek akkor lehetnek alkalmasak a vizsgálatra, ha a neoadjuváns/adjuváns szisztémás terápia befejezése után 6 hónapon belül kiújulnak metasztatikus betegségük. Az adjuváns/neoadjuváns terápia 1 terápiasornak minősül
• A tumorminta elérhetősége a PD-L1 meghatározásához és további biomarker vizsgálatokhoz. A páciensnek hajlandónak kell lennie a kezelés előtti biopszián, valamint a 2. ciklus után biopszián, hogy értékelje a tumor mikrokörnyezetét.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 és 2 között van
• Azok a betegek, akik korábban anti-PD-1 vagy anti-PD-L1 gátlókkal kezeltek, részt vehetnek a vizsgálatban.
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/uL
• Thrombocytaszám >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Összes bilirubin = < 2 x a normál felső határ (ULN) vagy = < 3 x ULN Gilbert-kórban vagy májmetasztázisban szenvedő betegeknél
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < a normálérték felső határának 3-szorosa (=< 5-szörös ULN, ha rosszindulatú májbetegség jele van)
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) >= 40 ml/perc/1,73 m^2
• Laktát-dehidrogenáz (LDH) < 2 x ULN
• Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
• Várható élettartam >= 3 hónap, a vizsgáló meghatározása szerint
• A betegeknek klinikailag és/vagy radiográfiailag dokumentált mérhető betegségben kell állniuk. A betegség legalább egy helyének egydimenziósan mérhetőnek kell lennie a válaszértékelési kritériumok szilárd daganatokban (RECIST) (v) 1.1-es verziója szerint
• Terápiás antikoaguláns kezelésben részesülő betegek: stabil antikoaguláns kezelés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 14 napon belül
• A központi idegrendszeri (CNS) metasztázisokkal rendelkező, sugárterápiával (teljes agyi sugárkezeléssel [WBXRT] vagy sztereotaxiás sugársebészettel [SRS]) kezelt alanyok jogosultak, ha a sugárterápia (XRT) befejezését követően > 28 nappal stabil betegséget mutatnak a kezelés utáni mágneses rezonancia képalkotás (MRI)/számítógépes tomográfia (CT), nem kortikoszteroidok, és neurológiailag stabilak

• A fogamzóképes korú nőbetegek terhességi tesztje negatív a kiinduláskor. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan szexuálisan érett nők, akiknél nem történt méheltávolítás, vagy akiknél az elmúlt 12 hónapban bármilyen jele volt a menstruációnak. Azonban a 12 vagy több hónapja amenorrhoeás nők továbbra is fogamzóképesnek minősülnek, ha az amenorrhoea valószínűleg korábbi kemoterápia, antiösztrogén vagy petefészek-szuppresszió következménye.

  • Azoknál a betegeknél, akik nem posztmenopauzás (>= 12 hónapos, nem terápia által kiváltott amenorrhoea) vagy műtétileg sterilek, negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük (a pozitív vizeletvizsgálatot szérumteszttel kell megerősíteni) a kezelés megkezdését követő 14 napon belül.
  • A vizsgálatba bevont, szexuálisan aktív, fogamzóképes nőknek bele kell állapodniuk abba, hogy két elfogadott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 12 hétig. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja (a) méhen belüli eszközt és 1 gát módszert; (b) legalább 3 hónapig stabil dózisú hormonális fogamzásgátlás (pl. orális, injekciós, implantátum, transzdermális) és egy barrier módszer alkalmazása mellett; c) 2 gát módszer. Hatékony védőmódszerek a férfi vagy női óvszerek, membránok és spermicidek (krémek vagy gélek, amelyek a spermiumok elpusztítására szolgáló vegyszert tartalmaznak); vagy (d) vazectomizált partner

Kizárási kritériumok:

• Azok az alanyok, akik 4 vagy több vonalat kaptak a kezelés előtt metasztatikus környezetben
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával), vagy dokumentált klinikailag súlyos autoimmun betegsége van, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. . Vitiligo, alopecia, csak hormonpótlást igénylő pajzsmirigy-alulműködés, szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör, pusztán diétával kontrollált cöliákia vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújuló állapotok megengedettek.
• Pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzet anamnézisében, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja az alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint
• Ismert aktív, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok és/vagy karcinómás agyhártyagyulladás, kivéve azokat a betegeket, akiknél =< 3 kicsi (< 0,6 cm) tünetmentes agyi lézió van, ahol a kezelés nem javallt. A neurológiai tünetekkel küzdő betegek fejét számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton vagy agyi mágneses rezonancia képalkotáson (MRI) kell elvégezni, hogy kizárják az agyi metasztázisokat.
• Korábban pelareoreppel kezelt alanyok
• Bizonyíték intersticiális tüdőbetegségre, intersticiális tüdőbetegség anamnézisére vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra
• Korábbi allogén őssejt vagy szilárd szerv transzplantáció
• Előfordulhat, hogy a betegek nem kapnak nem onkológiai vakcinaterápiát a fertőző betegségek megelőzésére (például szezonális élő influenza elleni vakcina, humán papillomavírus elleni vakcina) a vizsgálati gyógyszer beadását követő 4 héten belül. A vizsgálat alatti vakcinázás szintén tilos, kivéve az inaktivált influenza elleni vakcina beadását
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy más súlyos immunhiányos állapot ismert anamnézisében
• Vírusellenes kezelés alatt álló ismert pozitív hepatitis B felületi antigén és/vagy aktív hepatitis C, amelyet a hepatitis C vírus (HCV) pozitív kvantitatív ribonukleinsav (RNS) jelez
• A beteg terhes vagy szoptat
• Bármilyen vizsgálati kezelés vagy rákellenes terápia átvétele a vizsgálatba való beiratkozást követő 14 napon belül
• Ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel szemben
• Agyi vaszkuláris esemény (stroke vagy tranziens ischaemiás roham), instabil angina, miokardiális infarktus vagy a New York Heart Association (NYHA) III-IV. osztályának megfelelő kardiális tünetek dokumentált anamnézisében a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 6 hónapon belül.
• Korábbi rosszindulatú daganatok (kivéve a nem melanómás bőrrákokat és a következő in situ daganatokat: hólyag-, gyomor-, vastagbél-, méhnyálkahártya-, méhnyak-/diszplázia, melanoma vagy emlőrák), kivéve, ha a vizsgálatba való belépés előtt legalább 1 évvel teljes remissziót értek el
• Aktív alkohol- vagy kábítószer-visszaélés kezelőorvosonként
• A betegek nem vehetnek részt semmilyen más terápiás klinikai vizsgálatban, beleértve azokat a vizsgálati anyagokat is, amelyek nem szerepelnek ebben a vizsgálatban, a vizsgálat időtartama alatt.
• Az előző terápia toxicitása, amely nem állt helyre =< 1-es fokozatra vagy a kiindulási értékre (kivéve bármilyen fokú alopecia és vérszegénység, amely nem igényel transzfúziós támogatást)
• Azoknál a betegeknél, akik korábban immun-ellenőrzőpontos terápiában részesültek: Immunrendszeri toxicitás a korábbi ellenőrzőpont-gátló terápia során, amelynél a terápia végleges leállítása javasolt (a termék címkéje vagy a konszenzusos irányelvek szerint), VAGY bármilyen immunrendszeri toxicitás, amely intenzív vagy hosszan tartó immunszuppressziót igényel. (Az endokrinopátia kivételével, amely hormonpótló hormonokkal jól szabályozható)