INCMGA00012 og Pelareorep for behandling av metastatisk trippel negativ brystkreft, IRENE-studie

Inklusjonskriterier:

• Metastatisk eller inoperabel lokalt avansert, histologisk dokumentert trippel negativ brystkreft (TNBC) (negativ ekspresjon av østrogenreseptor [ER], progesteronreseptor [PR] og human epidermal vekstfaktorreseptor 2 [HER2] immunhistokjemi [IHC] 0 eller 1+, HER2 fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ hvis IHC 2+, i henhold til American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP] retningslinjer)
• Premenopausale og postmenopausale kvinner som har mottatt 1-2 tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk trippelnegativ brystkreft. Pasienter må ha mottatt minst én tidligere linje med kjemoterapi
• Pasienter som har mottatt adjuvant behandling for lokalt avansert trippel negativ brystkreft kan være kvalifisert for studien dersom de får tilbakefall med metastatisk sykdom innen 6 måneder etter avsluttet neo-adjuvant/adjuvant systemisk behandling. Adjuvant/neoadjuvant terapi vil bli vurdert som 1 behandlingslinje
• Tilgjengelighet av tumorprøver for bestemmelse av PD-L1 og ytterligere biomarkørstudier. Pasienten bør være villig til å gjennomgå en biopsi før behandling samt en biopsi etter syklus 2 for å evaluere tumormikromiljøet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2
• Pasienter som har mottatt tidligere behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-hemmere er kvalifisert for studien
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/uL
• Blodplateantall >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 2 x øvre normalgrense (ULN) eller =< 3 x ULN for personer med Gilberts sykdom eller levermetastaser
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN hvis bevis på leverinvolvering av ondartet sykdom)
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Laktatdehydrogenase (LDH) < 2 x ULN
• Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
• Forventet levealder >= 3 måneder, bestemt av etterforskeren
• Pasienter skal ha klinisk og/eller radiografisk dokumentert målbar sykdom. Minst ett sykdomssted må være endimensjonalt målbart i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) versjon (v)1.1
• For pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon: stabilt antikoagulasjonsregime i løpet av 14 dager før oppstart av studiebehandling
• Pasienter med metastaser i sentralnervesystemet (CNS) behandlet med strålebehandling (strålebehandling av hele hjernen [WBXRT] eller stereotaktisk strålekirurgi [SRS]) er kvalifisert hvis de, > 28 dager etter fullført strålebehandling (XRT), viser stabil sykdom på Magnetisk resonansavbildning (MRI)/computertomografi (CT) etter behandling, er uten kortikosteroider og er nevrologisk stabile

• Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ graviditetstest ved baseline. Kvinner i fertil alder er definert som kjønnsmodne kvinner uten tidligere hysterektomi eller som har hatt tegn på menstruasjon de siste 12 månedene. Imidlertid anses kvinner som har vært amenoréiske i 12 eller flere måneder fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener eller eggstokkundertrykkelse

  • Pasienter som ikke er postmenopausale (>= 12 måneder med ikke-terapi-indusert amenoré) eller kirurgisk sterile må ha en negativ uringraviditetstest (positive urinprøver skal bekreftes med serumtest) dokumentert innen 14 dager etter behandlingsstart
  • Seksuelt aktive kvinner i fertil alder som er registrert i studien, må godta å bruke 2 former for aksepterte prevensjonsmetoder i løpet av studien og i 12 uker etter deres siste dose studiemedisin. Effektiv prevensjon inkluderer (a) intrauterin enhet pluss 1 barrieremetode; (b) på stabile doser av hormonell prevensjon i minst 3 måneder (f.eks. oral, injiserbar, implantert, transdermal) pluss én barrieremetode; (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mannlige eller kvinnelige kondomer, membraner og sæddrepende midler (kremer eller geler som inneholder et kjemikalie som dreper sædceller); eller (d) en vasektomisert partner

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt 4 eller flere linjer før behandling i metastatisk setting
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler . Vitiligo, alopecia, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, psoriasis som ikke krever systemisk behandling, cøliaki kontrollert av diett alene eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er tillatt
• Historie om psykiatrisk sykdom eller sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning
• Kjente aktive, ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt bortsett fra pasienter med =< 3 små (< 0,6 cm) asymptomatiske hjernelesjoner hvor behandling ikke er indisert. Pasienter med nevrologiske symptomer må gjennomgå en hodecomputertomografi (CT) skanning eller hjernemagnetisk resonanstomografi (MRI) for å utelukke hjernemetastaser
• Personer som tidligere er behandlet med pelareorep
• Bevis på interstitiell lungesykdom, historie med interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Tidligere allogen stamcelle- eller fastorgantransplantasjon
• Pasienter kan ikke ha ikke-onkologiske vaksinebehandlinger for forebygging av infeksjonssykdommer (for eksempel sesongmessig levende influensavaksine, humant papillomavirusvaksine) innen 4 uker etter administrering av studiemedikamentet. Vaksinasjon under studiet er også forbudt bortsett fra administrering av den inaktiverte influensavaksinen
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) eller annen alvorlig immunkompromittert tilstand
• Kjent positivt hepatitt B overflateantigen som gjennomgår antiviral behandling og/eller aktiv hepatitt C indikert med positiv kvantitativ hepatitt C virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)
• Pasienten er gravid eller ammer
• Mottak av eventuell undersøkelsesbehandling eller anti-kreftbehandling innen 14 dager etter registrering i studien
• Kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter
• Dokumentert historie med en cerebral vaskulær hendelse (slag eller forbigående iskemisk angrep), ustabil angina, hjerteinfarkt eller hjertesymptomer i samsvar med New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV innen 6 måneder før deres første dose med studiemedisiner
• Tidligere maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ kreftformer: blære, mage, tykktarm, endometrie, cervical/dysplasi, melanom eller bryst) med mindre en fullstendig remisjon ble oppnådd minst 1 år før studiestart
• Aktivt alkohol- eller narkotikamisbruk per behandlende lege
• Pasienter kan ikke delta i andre terapeutiske kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne studien, gjennom hele studien
• Toksisitet av tidligere behandling som ikke har kommet seg til =< grad 1 eller baseline (med unntak av enhver grad av alopecia og anemi som ikke krever transfusjonsstøtte)
• For pasienter som har mottatt tidligere behandling med immunkontrollpunkt: Immunrelatert toksisitet under tidligere behandling med kontrollpunkthemmere som ble anbefalt permanent seponering av behandlingen (i henhold til produktetikett eller konsensusretningslinjer), ELLER enhver immunrelatert toksisitet som krevde intensiv eller langvarig immunsuppresjon. (Med unntak av endokrinopati som er godt kontrollert på erstatningshormoner)