INCMGA00012 и Pelareorep для лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы, исследование IRENE

Критерии включения:

• Метастатический или неоперабельный местно-распространенный, гистологически подтвержденный тройной негативный рак молочной железы (TNBC) (отрицательная экспрессия рецептора эстрогена [ER], рецептора прогестерона [PR] и рецептора 2 эпидермального фактора роста человека [HER2], иммуногистохимия [IHC] 0 или 1+, HER2 флуоресцентная гибридизация in situ [FISH] отрицательная, если IHC 2+, в соответствии с рекомендациями Американского общества клинической онкологии [ASCO] Колледжа американских патологов [CAP])
• Женщины в пременопаузе и постменопаузе, которые ранее получали 1-2 линии системной терапии метастатического трижды негативного рака молочной железы. Пациенты должны пройти по крайней мере одну предшествующую линию химиотерапии.
• Пациенты, получавшие адъювантную терапию по поводу местнораспространенного тройного негативного рака молочной железы, могут быть допущены к участию в исследовании, если у них возник рецидив с метастазами в течение 6 месяцев после завершения неоадъювантной/адъювантной системной терапии. Адъювантная/неоадъювантная терапия будет рассматриваться как 1 линия терапии.
• Наличие образца опухоли для определения PD-L1 и дополнительных исследований биомаркеров. Пациент должен быть готов пройти биопсию перед лечением, а также биопсию после цикла 2 для оценки микроокружения опухоли.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
• Пациенты, ранее получавшие лечение ингибиторами анти-PD-1 или анти-PD-L1, имеют право на участие в исследовании.
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1000/мкл
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мкл
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Общий билирубин = < 2 х верхняя граница нормы (ВГН) или = < 3 х ВГН для пациентов с болезнью Жильбера или метастазами в печень
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3 x ВГН (= < 5 x ВГН при наличии признаков поражения печени злокачественным заболеванием)
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) >= 40 мл/мин/1,73 м^2
• Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) < 2 x ULN
• Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 3 месяцев, по определению исследователя
• Пациенты должны иметь клинически и/или рентгенологически подтвержденное измеримое заболевание. По крайней мере, одна локализация заболевания должна поддаваться одномерному измерению в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия (v) 1.1.
• Для пациентов, получающих терапевтические антикоагулянты: стабильный режим антикоагулянтной терапии в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Субъекты с метастазами в центральную нервную систему (ЦНС), получавшие лучевую терапию (лучевая терапия всего мозга [WBXRT] или стереотаксическая радиохирургия [SRS]), имеют право на участие, если > 28 дней после завершения лучевой терапии (XRT) у них наблюдается стабилизация заболевания на магнитно-резонансная томография (МРТ)/компьютерная томография (КТ) после лечения, не принимают кортикостероиды и неврологически стабильны

• Пациентки детородного возраста имеют отрицательный исходный тест на беременность. Женщины детородного возраста определяются как половозрелые женщины без предшествующей гистерэктомии или у которых были какие-либо признаки менструаций в течение последних 12 месяцев. Тем не менее, женщины с аменореей в течение 12 и более месяцев по-прежнему считаются способными к деторождению, если аменорея, возможно, вызвана предшествующей химиотерапией, приемом антиэстрогенов или подавлением функции яичников.

  • Пациентки, не находящиеся в постменопаузе (>= 12 месяцев неиндуцированной терапией аменореи) или хирургически бесплодные, должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность (положительный результат анализа мочи должен быть подтвержден анализом сыворотки), документально подтвержденный в течение 14 дней после начала лечения.
  • Сексуально активные женщины детородного возраста, включенные в исследование, должны дать согласие на использование 2 форм общепринятых методов контрацепции в ходе исследования и в течение 12 недель после приема последней дозы исследуемого препарата. Эффективный контроль над рождаемостью включает (а) внутриматочную спираль плюс 1 барьерный метод; (б) на стабильных дозах гормональной контрацепции в течение не менее 3 месяцев (например, пероральной, инъекционной, имплантационной, трансдермальной) плюс один барьерный метод; (c) 2 барьерных метода. Эффективными барьерными методами являются мужские или женские презервативы, диафрагмы и спермициды (кремы или гели, содержащие химические вещества для уничтожения сперматозоидов); или (d) вазэктомированный партнер

Критерий исключения:

• Субъекты, получившие 4 или более линий до лечения в условиях метастазирования
• Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов), или документально подтвержденное клиническое тяжелое аутоиммунное заболевание в анамнезе, или синдром, требующий системных стероидов или иммунодепрессантов. . Разрешены витилиго, алопеция, гипотиреоз, требующий только заместительной гормональной терапии, псориаз, не требующий системного лечения, глютеновая болезнь, контролируемая только диетой, или состояния, рецидив которых не ожидается в отсутствие внешнего триггера.
• История психического заболевания или социальных ситуаций, которые ограничивают соблюдение требований исследования. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя
• Известные активные нелеченые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит, за исключением пациентов с <3 небольшими (<0,6 см) бессимптомными поражениями головного мозга, которым лечение не показано. Пациенты с неврологическими симптомами должны пройти компьютерную томографию (КТ) головы или магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ) для исключения метастазов в головной мозг.
• Субъекты, ранее получавшие пелареореп
• Признаки интерстициального заболевания легких, интерстициальное заболевание легких в анамнезе или активный неинфекционный пневмонит.
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток или паренхиматозных органов
• Пациенты могут не получать неонкологическую вакцинотерапию для профилактики инфекционных заболеваний (например, сезонную живую вакцину против гриппа, вакцину против вируса папилломы человека) в течение 4 недель после введения исследуемого препарата. Вакцинация во время учебы также запрещена, за исключением введения инактивированной гриппозной вакцины.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или другого серьезного иммунодефицита
• Известный положительный поверхностный антиген гепатита В, проходящий противовирусное лечение и/или активный гепатит С, на который указывает положительная количественная рибонуклеиновая кислота (РНК) вируса гепатита С (ВГС)
• Пациентка беременна или кормит грудью
• Получение любого исследуемого лечения или противораковой терапии в течение 14 дней после включения в исследование
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам
• Задокументированный анамнез церебрального сосудистого события (инсульт или транзиторная ишемическая атака), нестабильной стенокардии, инфаркта миокарда или сердечных симптомов, соответствующих классу III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемых препаратов.
• Злокачественные новообразования в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи и следующих видов рака in situ: мочевого пузыря, желудка, толстой кишки, эндометрия, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы), если полная ремиссия не была достигнута по крайней мере за 1 год до включения в исследование.
• Активное злоупотребление алкоголем или наркотиками на лечащего врача
• Пациенты не могут участвовать в каких-либо других терапевтических клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, на протяжении всего исследования.
• Токсичность предшествующей терапии, которая не восстановилась до =< степени 1 или исходного уровня (за исключением любой степени алопеции и анемии, не требующих трансфузионной поддержки)
• Для пациентов, ранее получавших иммунную терапию контрольных точек: Иммунная токсичность во время предшествующей терапии ингибиторами контрольных точек, в связи с которой было рекомендовано окончательное прекращение терапии (в соответствии с этикеткой продукта или согласованными рекомендациями), ИЛИ любая иммунная токсичность, требующая интенсивной или длительной иммуносупрессии. (За исключением эндокринопатии, которая хорошо контролируется заместительной гормональной терапией)