INCMGA00012 y Pelareorep para el tratamiento del cáncer de mama metastásico triple negativo, estudio IRENE

Criterios de inclusión:

• Cáncer de mama triple negativo (TNBC) documentado histológicamente, localmente avanzado, metastásico o inoperable (expresión negativa del receptor de estrógeno [ER], receptor de progesterona [PR] y receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2 [HER2] inmunohistoquímica [IHC] 0 o 1+, HER2 hibridación fluorescente in situ [FISH] negativa si IHC 2+, según las pautas del Colegio de Patólogos Estadounidenses [CAP] de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica [ASCO])
• Mujeres premenopáusicas y posmenopáusicas que han recibido 1-2 líneas previas de terapia sistémica para el cáncer de mama metastásico triple negativo. Los pacientes deben haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia.
• Los pacientes que han recibido terapia adyuvante para el cáncer de mama triple negativo localmente avanzado pueden ser elegibles para el estudio si recaen con enfermedad metastásica dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia sistémica neoadyuvante/adyuvante. La terapia adyuvante/neoadyuvante se considerará como 1 línea de terapia
• Disponibilidad de muestra tumoral para la determinación de PD-L1 y estudios de biomarcadores adicionales. El paciente debe estar dispuesto a someterse a una biopsia previa al tratamiento, así como a una biopsia después del ciclo 2 para evaluar el microambiente del tumor.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con inhibidores anti-PD-1 o anti-PD-L1 son elegibles para el estudio
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1000/uL
• Recuento de plaquetas >= 100.000/ul
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 2 x límite superior normal (ULN) o =< 3 x ULN para sujetos con enfermedad de Gilbert o metástasis hepáticas
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN si hay evidencia de compromiso hepático por enfermedad maligna)
• Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) >= 40 mL/min/1.73m^2
• Lactato deshidrogenasa (LDH) < 2 x LSN
• Entrega de un formulario de consentimiento informado firmado y fechado
• Esperanza de vida >= 3 meses, según lo determine el investigador
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible documentada clínica y/o radiográficamente. Al menos un sitio de la enfermedad debe ser unidimensionalmente medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión (v) 1.1
• Para pacientes que reciben anticoagulación terapéutica: régimen anticoagulante estable durante los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Los sujetos con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) tratados con radioterapia (radioterapia de cerebro completo [WBXRT] o radiocirugía estereotáctica [SRS]) son elegibles si, > 28 días después de completar la radioterapia (XRT), muestran enfermedad estable en resonancia magnética nuclear (RMN)/tomografía computarizada (TC) posteriores al tratamiento, no toman corticosteroides y están neurológicamente estables

• Las pacientes en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa al inicio del estudio. Las mujeres en edad fértil se definen como mujeres sexualmente maduras sin histerectomía previa o que hayan tenido alguna evidencia de menstruación en los últimos 12 meses. Sin embargo, las mujeres que han tenido amenorrea durante 12 meses o más aún se consideran en edad fértil si la amenorrea posiblemente se deba a quimioterapia previa, antiestrógenos o supresión ovárica.

  • Las pacientes que no son posmenopáusicas (>= 12 meses de amenorrea no inducida por la terapia) o estériles quirúrgicamente deben tener una prueba de embarazo en orina negativa (las pruebas de orina positivas deben confirmarse mediante una prueba de suero) documentada dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento.
  • Las mujeres sexualmente activas en edad fértil inscritas en el estudio deben aceptar usar 2 formas de métodos anticonceptivos aceptados durante el curso del estudio y durante 12 semanas después de su última dosis del fármaco del estudio. El control de la natalidad efectivo incluye (a) dispositivo intrauterino más 1 método de barrera; (b) en dosis estables de anticoncepción hormonal durante al menos 3 meses (p. ej., oral, inyectable, implante, transdérmico) más un método de barrera; (c) 2 métodos de barrera. Los métodos de barrera efectivos son los condones masculinos o femeninos, los diafragmas y los espermicidas (cremas o geles que contienen una sustancia química para matar los espermatozoides); o (d) una pareja vasectomizada

Criterio de exclusión:

• Sujetos que han recibido 4 o más líneas de tratamiento previo en el entorno metastásico
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave, o un síndrome que requiere esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores . Vitíligo, alopecia, hipotiroidismo que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico, enfermedad celíaca controlada solo con dieta o condiciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo están permitidas
• Antecedentes de enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante
• Metástasis y/o meningitis carcinomatosa activas no tratadas en el sistema nervioso central (SNC) conocidas, excepto en pacientes con ≤ 3 lesiones cerebrales asintomáticas pequeñas (< 0,6 cm) en las que no está indicado el tratamiento. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una tomografía computarizada (TC) de la cabeza o a una resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro para descartar metástasis cerebrales.
• Sujetos tratados previamente con pelareorep
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial, antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa
• Trasplante alogénico previo de células madre u órganos sólidos
• Es posible que los pacientes no reciban terapias de vacunas no oncológicas para la prevención de enfermedades infecciosas (por ejemplo, vacuna contra la influenza viva estacional, vacuna contra el virus del papiloma humano) dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del fármaco del estudio. También está prohibida la vacunación durante el estudio, excepto la administración de la vacuna inactivada contra la influenza.
• Antecedentes conocidos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otro estado inmunocomprometido grave
• Antígeno de superficie de hepatitis B positivo conocido bajo tratamiento antiviral y/o hepatitis C activa indicada por ácido ribonucleico (ARN) del virus de la hepatitis C (VHC) cuantitativo positivo
• La paciente está embarazada o amamantando
• Recibir cualquier tratamiento en investigación o terapia contra el cáncer dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a sus componentes
• Historial documentado de un evento vascular cerebral (accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio), angina inestable, infarto de miocardio o síntomas cardíacos consistentes con la clase III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dentro de los 6 meses anteriores a su primera dosis de los medicamentos del estudio
• Neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: vejiga, gástrico, colon, endometrio, cuello uterino/displasia, melanoma o mama) a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 1 año antes del ingreso al estudio
• Abuso activo de alcohol o drogas por médico tratante
• Los pacientes no pueden participar en ningún otro ensayo clínico terapéutico, incluidos aquellos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, durante la duración de este estudio.
• Toxicidad de la terapia previa que no se ha recuperado a =< grado 1 o al valor inicial (con la excepción de cualquier grado de alopecia y anemia que no requiera soporte de transfusión)
• Para pacientes que han recibido terapia de punto de control inmunitario previa: toxicidad relacionada con el sistema inmunitario durante la terapia previa con inhibidores de punto de control para la cual se recomendó la interrupción permanente de la terapia (según la etiqueta del producto o las pautas de consenso), O cualquier toxicidad relacionada con el sistema inmunitario que requirió inmunosupresión intensiva o prolongada. (Con la excepción de la endocrinopatía que está bien controlada con hormonas de reemplazo)