INCMGA00012 e Pelareorep para o Tratamento de Câncer de Mama Triplo Negativo Metastático, Estudo IRENE

Critério de inclusão:

• Câncer de mama triplo negativo (TNBC) metastático ou inoperável localmente avançado, histologicamente documentado (expressão negativa do receptor de estrogênio [ER], receptor de progesterona [PR] e imuno-histoquímica do receptor do fator de crescimento epidérmico humano 2 [HER2] [IHC] 0 ou 1+, HER2 hibridação fluorescente in situ [FISH] negativa se IHC 2+, de acordo com as diretrizes da American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP])
• Mulheres na pré-menopausa e pós-menopausa que receberam 1-2 linhas anteriores de terapia sistêmica para câncer de mama metastático triplo negativo. Os pacientes devem ter recebido pelo menos uma linha anterior de quimioterapia
• Os pacientes que receberam terapia adjuvante para câncer de mama triplo negativo localmente avançado podem ser elegíveis para o estudo se apresentarem recidiva com doença metastática dentro de 6 meses desde a conclusão da terapia sistêmica neoadjuvante/adjuvante. A terapia adjuvante/neoadjuvante será considerada como 1 linha de terapia
• Disponibilidade de amostra de tumor para determinação de PD-L1 e estudos de biomarcadores adicionais. O paciente deve estar disposto a fazer uma biópsia pré-tratamento, bem como uma biópsia após o ciclo 2 para avaliar o microambiente do tumor
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2
• Os pacientes que receberam tratamento anterior com inibidores anti-PD-1 ou anti-PD-L1 são elegíveis para o estudo
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.000/uL
• Contagem de plaquetas >= 100.000/uL
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirrubina total =< 2 x limite superior do normal (LSN) ou =< 3 x LSN para indivíduos com doença de Gilbert ou metástases hepáticas
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN se evidência de envolvimento hepático por doença maligna)
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >= 40 mL/min/1,73m^2
• Lactato desidrogenase (LDH) < 2 x LSN
• Fornecimento de formulário de consentimento informado assinado e datado
• Expectativa de vida >= 3 meses, conforme determinado pelo investigador
• Os pacientes devem ter doença mensurável clinicamente e/ou radiograficamente documentada. Pelo menos um local da doença deve ser mensurável unidimensionalmente de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão (v)1.1
• Para pacientes recebendo anticoagulação terapêutica: regime anticoagulante estável durante os 14 dias anteriores ao início do tratamento do estudo
• Indivíduos com metástases do sistema nervoso central (SNC) tratados com radioterapia (radioterapia cerebral total [WBXRT] ou radiocirurgia estereotáxica [SRS]) são elegíveis se, > 28 dias após a conclusão da radioterapia (XRT), apresentarem doença estável em imagem de ressonância magnética (MRI)/tomografia computadorizada (TC) pós-tratamento, estão sem corticosteróides e estão neurologicamente estáveis

• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar têm um teste de gravidez negativo no início do estudo. Mulheres com potencial para engravidar são definidas como mulheres sexualmente maduras sem histerectomia prévia ou que tiveram qualquer evidência de menstruação nos últimos 12 meses. No entanto, mulheres com amenorreia por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorreia for possivelmente devida a quimioterapia anterior, anti-estrogênios ou supressão ovariana.

  • Pacientes que não estão na pós-menopausa (>= 12 meses de amenorréia induzida por terapia) ou cirurgicamente estéreis devem ter um teste de gravidez de urina negativo (testes de urina positivos devem ser confirmados por teste de soro) documentado dentro de 14 dias após o início do tratamento
  • As mulheres sexualmente ativas com potencial para engravidar inscritas no estudo devem concordar em usar 2 formas de métodos contraceptivos aceitos durante o curso do estudo e por 12 semanas após a última dose do medicamento do estudo. O controle de natalidade eficaz inclui (a) dispositivo intrauterino mais 1 método de barreira; (b) em doses estáveis ​​de contracepção hormonal por pelo menos 3 meses (por exemplo, oral, injetável, implante, transdérmico) mais um método de barreira; (c) 2 métodos de barreira. Métodos de barreira eficazes são preservativos masculinos ou femininos, diafragmas e espermicidas (cremes ou géis que contêm uma substância química para matar o esperma); ou (d) um parceiro vasectomizado

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam 4 ou mais linhas antes do tratamento no cenário metastático
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras) ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores . Vitiligo, alopecia, hipotireoidismo que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico, doença celíaca controlada apenas por dieta ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um gatilho externo são permitidos
• História de doença psiquiátrica ou situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Metástases ativas conhecidas e não tratadas do sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa, exceto para pacientes com =< 3 pequenas (< 0,6 cm) lesões cerebrais assintomáticas em que o tratamento não é indicado. Pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma tomografia computadorizada (TC) da cabeça ou ressonância magnética cerebral (MRI) para excluir metástases cerebrais
• Indivíduos previamente tratados com pelareorep
• Evidência de doença pulmonar intersticial, história de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Transplante alogênico prévio de células-tronco ou órgãos sólidos
• Os pacientes podem não receber terapias vacinais não oncológicas para prevenção de doenças infecciosas (por exemplo, vacina contra influenza viva sazonal, vacina contra vírus do papiloma humano) dentro de 4 semanas após a administração do medicamento do estudo. A vacinação durante o estudo também é proibida, exceto para a administração da vacina inativada contra influenza
• História conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou outro estado grave de imunocomprometimento
• Antígeno de superfície positivo conhecido para hepatite B submetido a tratamento antiviral e/ou hepatite C ativa indicado por ácido ribonucléico (RNA) quantitativo positivo para vírus da hepatite C (HCV)
• Paciente está grávida ou amamentando
• Recebimento de qualquer tratamento experimental ou terapia anticâncer dentro de 14 dias após a inscrição no estudo
• Hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus componentes
• Histórico documentado de um evento vascular cerebral (AVC ou ataque isquêmico transitório), angina instável, infarto do miocárdio ou sintomas cardíacos consistentes com classe III-IV da New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo
• Malignidades anteriores (exceto cânceres de pele não melanoma e os seguintes cânceres in situ: bexiga, estômago, cólon, endométrio, cervical/displasia, melanoma ou mama), a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 1 ano antes da entrada no estudo
• Álcool ativo ou abuso de drogas por médico assistente
• Os pacientes não podem participar de nenhum outro ensaio clínico terapêutico, incluindo aqueles com outros agentes em investigação não incluídos neste ensaio, durante a duração deste estudo
• Toxicidade da terapia anterior que não recuperou para =< grau 1 ou basal (com exceção de qualquer grau de alopecia e anemia que não requeira transfusão de suporte)
• Para pacientes que receberam terapia de checkpoint imunológico anterior: Toxicidade relacionada ao sistema imunológico durante terapia anterior com inibidor de checkpoint para a qual a descontinuação permanente da terapia foi recomendada (de acordo com o rótulo do produto ou diretrizes de consenso), OU qualquer toxicidade relacionada ao sistema imunológico que exigiu imunossupressão intensiva ou prolongada. (Com exceção da endocrinopatia que é bem controlada com hormônios de reposição)