INCMGA00012 et Pelareorep pour le traitement du cancer du sein métastatique triple négatif, étude IRENE

Critère d'intégration:

• Cancer du sein triple négatif (TNBC) métastatique ou inopérable localement avancé, histologiquement documenté (expression négative du récepteur des œstrogènes [ER], du récepteur de la progestérone [PR] et du récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2] immunohistochimie [IHC] 0 ou 1+, HER2 hybridation in situ par fluorescence [FISH] négative si IHC 2+, selon les directives de l'American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP])
• Femmes pré-ménopausées et post-ménopausées qui ont déjà reçu 1 à 2 lignes de traitement systémique pour le cancer du sein métastatique triple négatif. Les patients doivent avoir reçu au moins une ligne de chimiothérapie antérieure
• Les patientes ayant reçu un traitement adjuvant pour un cancer du sein triple négatif localement avancé peuvent être éligibles pour l'étude si elles rechutent avec une maladie métastatique dans les 6 mois suivant la fin du traitement systémique néo-adjuvant/adjuvant. Le traitement adjuvant/néoadjuvant sera considéré comme 1 ligne de traitement
• Disponibilité d'un échantillon de tumeur pour la détermination de PD-L1 et d'autres études de biomarqueurs. Le patient doit être prêt à subir une biopsie avant le traitement ainsi qu'une biopsie après le cycle 2 pour évaluer le microenvironnement tumoral
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
• Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs anti-PD-1 ou anti-PD-L1 sont éligibles pour l'étude
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/uL
• Numération plaquettaire >= 100 000/uL
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Bilirubine totale =< 2 x limite supérieure de la normale (LSN) ou =< 3 x LSN pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert ou de métastases hépatiques
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 3 x LSN (=< 5 x LSN si preuve d'atteinte hépatique par une maladie maligne)
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) >= 40 mL/min/1.73m^2
• Lactate déshydrogénase (LDH) < 2 x LSN
• Fourniture du formulaire de consentement éclairé signé et daté
• Espérance de vie> = 3 mois, tel que déterminé par l'investigateur
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable documentée cliniquement et/ou radiographiquement. Au moins un site de la maladie doit être mesurable de manière unidimensionnelle conformément aux critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version (v) 1.1
• Pour les patients recevant une anticoagulation thérapeutique : régime anticoagulant stable pendant les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Les sujets présentant des métastases du système nerveux central (SNC) traités par radiothérapie (radiothérapie du cerveau entier [WBXRT] ou radiochirurgie stéréotaxique [SRS]) sont éligibles si, > 28 jours après la fin de la radiothérapie (XRT), ils présentent une maladie stable sur imagerie par résonance magnétique (IRM)/tomodensitométrie (TDM) post-traitement, ne prenez pas de corticostéroïdes et sont neurologiquement stables

• Les patientes en âge de procréer ont un test de grossesse négatif au départ. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures sans hystérectomie préalable ou qui ont eu des signes de menstruation au cours des 12 derniers mois. Cependant, les femmes qui ont été aménorrhéiques pendant 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est peut-être due à une chimiothérapie antérieure, à des anti-œstrogènes ou à une suppression ovarienne

  • Les patientes qui ne sont pas ménopausées (>= 12 mois d'aménorrhée non induite par le traitement) ou chirurgicalement stériles doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif (les tests urinaires positifs doivent être confirmés par un test sérique) documenté dans les 14 jours suivant le début du traitement
  • Les femmes sexuellement actives en âge de procréer inscrites à l'étude doivent accepter d'utiliser 2 formes de méthodes de contraception acceptées au cours de l'étude et pendant 12 semaines après leur dernière dose de médicament à l'étude. Une contraception efficace comprend (a) un dispositif intra-utérin plus 1 méthode de barrière ; (b) sur des doses stables de contraception hormonale pendant au moins 3 mois (par exemple, orale, injectable, implant, transdermique) plus une méthode de barrière ; (c) 2 méthodes de barrière. Les méthodes de barrière efficaces sont les préservatifs masculins ou féminins, les diaphragmes et les spermicides (crèmes ou gels qui contiennent un produit chimique pour tuer les spermatozoïdes) ; ou (d) un partenaire vasectomisé

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant reçu 4 lignes ou plus de traitement préalable dans le cadre métastatique
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c. . Le vitiligo, l'alopécie, l'hypothyroïdie ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, le psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique, la maladie cœliaque contrôlée par un régime seul ou des affections dont on ne s'attend pas à ce qu'elles se reproduisent en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés
• Antécédents de maladie psychiatrique ou de situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant
• Métastases du système nerveux central (SNC) actives et non traitées connues et/ou méningite carcinomateuse, sauf pour les patients présentant =< 3 petites lésions cérébrales asymptomatiques (< 0,6 cm) pour lesquelles le traitement n'est pas indiqué. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie (TDM) crânienne ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) cérébrale pour exclure les métastases cérébrales
• Sujets préalablement traités par pelareorep
• Preuve de maladie pulmonaire interstitielle, antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonie active non infectieuse
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches ou d'organes solides
• Les patients ne peuvent pas recevoir de thérapies vaccinales non oncologiques pour la prévention des maladies infectieuses (par exemple, le vaccin vivant contre la grippe saisonnière, le vaccin contre le virus du papillome humain) dans les 4 semaines suivant l'administration du médicament à l'étude. La vaccination pendant l'étude est également interdite, sauf pour l'administration du vaccin antigrippal inactivé
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'un autre état immunodéprimé grave
• Antigène de surface de l'hépatite B positif connu subissant un traitement antiviral et/ou une hépatite C active indiquée par un acide ribonucléique (ARN) positif quantitatif du virus de l'hépatite C (VHC)
• La patiente est enceinte ou allaite
• Réception de tout traitement expérimental ou thérapie anticancéreuse dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude
• Hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants
• Antécédents documentés d'un événement vasculaire cérébral (accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire), angor instable, infarctus du myocarde ou symptômes cardiaques compatibles avec la classe III-IV de la New York Heart Association (NYHA) dans les 6 mois précédant leur première dose de médicaments à l'étude
• Malignités antérieures (à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes et des cancers in situ suivants : vessie, gastrique, côlon, endomètre, col de l'utérus/dysplasie, mélanome ou sein) à moins qu'une rémission complète n'ait été obtenue au moins 1 an avant l'entrée à l'étude
• Abus actif d'alcool ou de drogues par médecin traitant
• Les patients ne peuvent participer à aucun autre essai clinique thérapeutique, y compris ceux avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, pendant toute la durée de cette étude
• Toxicité d'un traitement antérieur qui n'a pas récupéré à =< grade 1 ou valeur initiale (à l'exception de tout grade d'alopécie et d'anémie ne nécessitant pas de soutien transfusionnel)
• Pour les patients qui ont déjà reçu un traitement par point de contrôle immunitaire : toxicité d'origine immunitaire lors d'un traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle pour lequel l'arrêt définitif du traitement a été recommandé (conformément à l'étiquette du produit ou aux directives consensuelles), OU toute toxicité d'origine immunitaire nécessitant une immunosuppression intensive ou prolongée. (À l'exception de l'endocrinopathie qui est bien contrôlée sur les hormones de remplacement)