INCMGA00012 en Pelareorep voor de behandeling van gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker, IRENE-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Gemetastaseerde of inoperabele lokaal gevorderde, histologisch gedocumenteerde triple-negatieve borstkanker (TNBC) (negatieve expressie van oestrogeenreceptor [ER], progesteronreceptor [PR] en menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 [HER2] immunohistochemie [IHC] 0 of 1+, HER2 fluorescentie in situ hybridisatie [FISH] negatief als IHC 2+, volgens de richtlijnen van de American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP]
• Premenopauzale en postmenopauzale vrouwen die 1-2 eerdere lijnen van systemische therapie hebben gekregen voor gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker. Patiënten moeten ten minste één eerdere lijn chemotherapie hebben gekregen
• Patiënten die adjuvante therapie hebben gekregen voor lokaal gevorderde triple-negatieve borstkanker kunnen in aanmerking komen voor de studie als ze binnen 6 maanden na voltooiing van neo-adjuvante/adjuvante systemische therapie terugvallen met gemetastaseerde ziekte. De adjuvante/neoadjuvante therapie wordt beschouwd als 1 therapielijn
• Beschikbaarheid van tumorspecimen voor bepaling van PD-L1 en aanvullende biomarkerstudies. De patiënt moet bereid zijn een biopsie vóór de behandeling te ondergaan, evenals een biopsie na cyclus 2 om de micro-omgeving van de tumor te evalueren
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2
• Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD-1- of anti-PD-L1-remmers komen in aanmerking voor de studie
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/uL
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/uL
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Totaal bilirubine =< 2 x bovengrens van normaal (ULN) of =< 3 x ULN voor proefpersonen met de ziekte van Gilbert of levermetastasen
• Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN indien bewijs van leverbetrokkenheid door maligne ziekte)
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Lactaatdehydrogenase (LDH) < 2 x ULN
• Verstrekken van ondertekend en gedateerd geïnformeerd toestemmingsformulier
• Levensverwachting >= 3 maanden, zoals bepaald door de onderzoeker
• Patiënten moeten een klinisch en/of radiografisch gedocumenteerde, meetbare ziekte hebben. Ten minste één ziekteplaats moet unidimensionaal meetbaar zijn volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie (v)1.1
• Voor patiënten die therapeutische antistolling krijgen: stabiel antistollingsregime gedurende 14 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
• Proefpersonen met uitzaaiingen in het centrale zenuwstelsel (CZS) die zijn behandeld met radiotherapie (whole-brain radiotherapie [WBXRT] of stereotactische radiochirurgie [SRS]) komen in aanmerking als zij > 28 dagen na voltooiing van radiotherapie (XRT) stabiele ziekte vertonen op magnetische resonantie beeldvorming (MRI)/computertomografie (CT) na behandeling, geen corticosteroïden meer en neurologisch stabiel zijn

• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd hebben bij baseline een negatieve zwangerschapstest. Vrouwen die zwanger kunnen worden, worden gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen zonder voorafgaande hysterectomie of die in de afgelopen 12 maanden tekenen van menstruatie hebben gehad. Vrouwen die al 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden echter nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen of onderdrukking van de eierstokken.

  • Patiënten die niet postmenopauzaal zijn (>= 12 maanden niet-therapie-geïnduceerde amenorroe) of chirurgisch steriel zijn, moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben (positieve urinetests moeten worden bevestigd door serumtest), gedocumenteerd binnen 14 dagen na aanvang van de behandeling
  • Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die aan het onderzoek deelnemen, moeten ermee instemmen om 2 vormen van geaccepteerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Effectieve anticonceptie omvat (a) spiraaltje plus 1 barrièremethode; (b) op stabiele doses hormonale anticonceptie gedurende ten minste 3 maanden (bijv. oraal, injecteerbaar, implantaat, transdermaal) plus één barrièremethode; (c) 2 barrièremethoden. Effectieve barrièremethoden zijn mannelijke of vrouwelijke condooms, diafragma's en zaaddodende middelen (crèmes of gels die een chemische stof bevatten om sperma te doden); of (d) een gesteriliseerde partner

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen die 4 of meer regels eerdere behandeling hebben gekregen in de metastatische setting
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn . Vitiligo, alopecia, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervanging nodig is, psoriasis waarvoor geen systemische behandeling nodig is, coeliakie onder controle gehouden door een dieet alleen of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger zijn toegestaan
• Geschiedenis van psychiatrische ziekte of sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken. Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of het is niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Bekende actieve, onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis behalve voor patiënten met =< 3 kleine (< 0,6 cm) asymptomatische hersenlaesies waarbij behandeling niet geïndiceerd is. Patiënten met neurologische symptomen moeten een computertomografie (CT)-scan van het hoofd of MRI (magnetische resonantiebeeldvorming) van de hersenen ondergaan om hersenmetastasen uit te sluiten
• Proefpersonen die eerder met pelareorep zijn behandeld
• Bewijs van interstitiële longziekte, voorgeschiedenis van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Eerdere allogene stamcel- of solide orgaantransplantatie
• Patiënten mogen binnen 4 weken na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel geen niet-oncologische vaccintherapieën krijgen voor de preventie van infectieziekten (bijvoorbeeld seizoenslevend griepvaccin, humaan papillomavirusvaccin). Vaccinatie tijdens de studie is ook verboden, behalve voor toediening van het geïnactiveerde griepvaccin
• Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een andere ernstige immuungecompromitteerde toestand
• Bekend positief hepatitis B-oppervlakteantigeen dat een antivirale behandeling ondergaat en/of actieve hepatitis C aangegeven door positief kwantitatief hepatitis C-virus (HCV) ribonucleïnezuur (RNA)
• Patiënt is zwanger of geeft borstvoeding
• Ontvangst van een onderzoeksbehandeling of antikankertherapie binnen 14 dagen na inschrijving voor het onderzoek
• Bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten
• Gedocumenteerde voorgeschiedenis van een cerebrale vasculaire gebeurtenis (beroerte of voorbijgaande ischemische aanval), instabiele angina, myocardinfarct of hartsymptomen die overeenkomen met New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV binnen 6 maanden voorafgaand aan hun eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen
• Eerdere maligniteiten (behalve niet-melanome huidkanker en de volgende in situ kankers: blaas-, maag-, karteldarm-, endometrium-, baarmoederhals-/dysplasie-, melanoom- of borstkanker) tenzij een volledige remissie werd bereikt ten minste 1 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
• Actief alcohol- of drugsmisbruik per behandelend arts
• Patiënten mogen tijdens de duur van dit onderzoek niet deelnemen aan andere therapeutische klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksmiddelen die niet in dit onderzoek zijn opgenomen.
• Toxiciteit van eerdere therapie die niet is hersteld tot =< graad 1 of basislijn (met uitzondering van elke graad van alopecia en anemie waarvoor geen transfusieondersteuning nodig is)
• Voor patiënten die eerder immuun-checkpoint-therapie hebben gekregen: Immuungerelateerde toxiciteit tijdens eerdere therapie met checkpoint-remmers waarvoor permanent staken van de therapie werd aanbevolen (volgens het productetiket of de consensusrichtlijnen), OF elke immuungerelateerde toxiciteit waarvoor intensieve of langdurige immunosuppressie nodig was. (Met uitzondering van endocrinopathie die goed onder controle is met vervangende hormonen)