INCMGA00012 und Pelareorep zur Behandlung von metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs, IRENE-Studie

Einschlusskriterien:

• Metastasierter oder inoperabler, lokal fortgeschrittener, histologisch dokumentierter dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) (negative Expression von Östrogenrezeptor [ER], Progesteronrezeptor [PR] und humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2 [HER2] Immunhistochemie [IHC] 0 oder 1+, HER2 Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung [FISH] negativ, wenn IHC 2+, gemäß American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP]-Richtlinien)
• Prämenopausale und postmenopausale Frauen, die 1-2 vorherige systemische Therapielinien für metastasierten dreifach negativen Brustkrebs erhalten haben. Die Patienten müssen mindestens eine vorherige Chemotherapie erhalten haben
• Patienten, die eine adjuvante Therapie bei lokal fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs erhalten haben, können für die Studie in Frage kommen, wenn sie innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der neoadjuvanten/adjuvanten systemischen Therapie einen Rückfall mit metastasierter Erkrankung haben. Die adjuvante/neoadjuvante Therapie wird als 1 Therapielinie betrachtet
• Verfügbarkeit von Tumorproben zur Bestimmung von PD-L1 und zusätzlichen Biomarkerstudien. Der Patient sollte bereit sein, sich einer Biopsie vor der Behandlung sowie einer Biopsie nach Zyklus 2 zu unterziehen, um die Mikroumgebung des Tumors zu beurteilen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
• Patienten, die zuvor mit Anti-PD-1- oder Anti-PD-L1-Inhibitoren behandelt wurden, sind für die Studie geeignet
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/uL
• Thrombozytenzahl >= 100.000/uL
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Gesamtbilirubin = < 2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder = < 3 x ULN für Patienten mit Gilbert-Krankheit oder Lebermetastasen
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN bei Hinweis auf Leberbeteiligung durch maligne Erkrankung)
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Laktatdehydrogenase (LDH) < 2 x ULN
• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten Einverständniserklärung
• Lebenserwartung >= 3 Monate, wie vom Prüfarzt bestimmt
• Die Patienten müssen eine klinisch und/oder radiologisch dokumentierte messbare Erkrankung haben. Mindestens eine Krankheitsstelle muss eindimensional messbar sein gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version (v)1.1
• Für Patienten, die eine therapeutische Antikoagulation erhalten: Stabiles Antikoagulans-Regime während der 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
• Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS), die mit Strahlentherapie (Ganzhirnstrahlentherapie [WBXRT] oder stereotaktische Radiochirurgie [SRS]) behandelt wurden, sind förderfähig, wenn sie > 28 Tage nach Abschluss der Strahlentherapie (XRT) eine stabile Erkrankung zeigen an Magnetresonanztomographie (MRT)/Computertomographie (CT) nach der Behandlung, sind frei von Kortikosteroiden und neurologisch stabil

• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter haben zu Studienbeginn einen negativen Schwangerschaftstest. Frauen im gebärfähigen Alter sind definiert als geschlechtsreife Frauen ohne vorherige Hysterektomie oder die in den letzten 12 Monaten irgendwelche Anzeichen von Menstruation hatten. Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind, gelten jedoch immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene oder eine Ovarialsuppression zurückzuführen ist

  • Bei Patientinnen, die nicht postmenopausal (>= 12 Monate nicht therapieinduzierte Amenorrhoe) oder chirurgisch steril sind, muss innerhalb von 14 Tagen nach Behandlungsbeginn ein negativer Schwangerschaftstest im Urin (positive Urintests sind durch einen Serumtest zu bestätigen) dokumentiert werden
  • Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die an der Studie teilnehmen, müssen zustimmen, während der Studie und für 12 Wochen nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments 2 Formen anerkannter Verhütungsmethoden anzuwenden. Eine wirksame Empfängnisverhütung umfasst (a) Intrauterinpessar plus 1 Barrieremethode; (b) auf stabile Dosen von hormonellen Verhütungsmitteln für mindestens 3 Monate (z. B. oral, injizierbar, implantierbar, transdermal) plus eine Barrieremethode; (c) 2 Barrieremethoden. Wirksame Barrieremethoden sind Kondome für Männer oder Frauen, Diaphragmen und Spermizide (Cremes oder Gele, die eine Chemikalie zum Abtöten von Spermien enthalten); oder (d) ein vasektomierter Partner

Ausschlusskriterien:

• Probanden, die 4 oder mehr Linien vor der Behandlung in der metastasierten Umgebung erhalten haben
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten) oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert . Zulässig sind Vitiligo, Alopezie, Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordert, Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert, Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert wird, oder Zustände, die ohne einen externen Auslöser voraussichtlich nicht wiederkehren werden
• Vorgeschichte von psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers
• Bekannte aktive, unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis, außer bei Patienten mit =< 3 kleinen (< 0,6 cm) asymptomatischen Hirnläsionen, bei denen eine Behandlung nicht indiziert ist. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer Computertomographie (CT) des Kopfes oder einer Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns unterziehen, um Hirnmetastasen auszuschließen
• Patienten, die zuvor mit Pelareorep behandelt wurden
• Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung, Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Vorherige allogene Stammzell- oder solide Organtransplantation
• Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen nach der Verabreichung des Studienmedikaments keine nicht-onkologischen Impfstofftherapien zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (z. B. saisonaler Influenza-Lebendimpfstoff, humaner Papillomavirus-Impfstoff) erhalten. Die Impfung während des Studiums ist ebenfalls verboten, mit Ausnahme der Verabreichung des inaktivierten Influenza-Impfstoffs
• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder eines anderen schweren immungeschwächten Zustands
• Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, das einer antiviralen Behandlung unterzogen wird, und/oder aktive Hepatitis C, angezeigt durch positive quantitative Hepatitis-C-Virus (HCV)-Ribonukleinsäure (RNA)
• Die Patientin ist schwanger oder stillt
• Erhalt einer Prüfbehandlung oder Krebstherapie innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme in die Studie
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder deren Bestandteile
• Dokumentierte Vorgeschichte eines zerebralen vaskulären Ereignisses (Schlaganfall oder transitorische ischämische Attacke), instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Herzsymptome gemäß New York Heart Association (NYHA) Klasse III-IV innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikamente
• Frühere bösartige Erkrankungen (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und die folgenden In-situ-Krebsarten: Blase, Magen, Dickdarm, Endometrium, Zervix/Dysplasie, Melanom oder Brust), es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 1 Jahr vor Studieneintritt erreicht
• Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch pro behandelndem Arzt
• Patienten dürfen während der Dauer dieser Studie nicht an anderen therapeutischen klinischen Studien teilnehmen, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind
• Toxizität der vorherigen Therapie, die sich nicht auf =< Grad 1 oder den Ausgangswert erholt hat (mit Ausnahme von Alopezie und Anämie jeden Grades, die keine Transfusionsunterstützung erfordern)
• Für Patienten, die eine vorherige Immun-Checkpoint-Therapie erhalten haben: Immunvermittelte Toxizität während einer vorherigen Checkpoint-Inhibitor-Therapie, für die ein dauerhaftes Absetzen der Therapie empfohlen wurde (gemäß Produktetikett oder Konsensrichtlinien), ODER jede immunvermittelte Toxizität, die eine intensive oder verlängerte Immunsuppression erforderte. (Mit Ausnahme der Endokrinopathie, die durch Ersatzhormone gut kontrolliert wird)