INCMGA00012 a Pelareorep pro léčbu metastatického triple negativního karcinomu prsu, studie IRENE

Kritéria pro zařazení:

• Metastatický nebo inoperabilní lokálně pokročilý, histologicky dokumentovaný triple negativní karcinom prsu (TNBC) (negativní exprese estrogenového receptoru [ER], progesteronového receptoru [PR] a lidského epidermálního růstového faktoru receptoru 2 [HER2] imunohistochemie [IHC] 0 nebo 1+, HER2 fluorescenční in situ hybridizace [FISH] negativní, pokud IHC 2+, podle pokynů American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP])
• Ženy před menopauzou a po menopauze, které dostaly 1-2 předchozí linie systémové terapie pro metastatický triple negativní karcinom prsu. Pacienti musí podstoupit alespoň jednu předchozí linii chemoterapie
• Pacientky, které dostaly adjuvantní terapii lokálně pokročilého triple negativního karcinomu prsu, mohou být způsobilé pro studii, pokud do 6 měsíců od dokončení neoadjuvantní/adjuvantní systémové terapie dojde k relapsu s metastatickým onemocněním. Adjuvantní/neoadjuvantní terapie bude považována za 1 linii terapie
• Dostupnost vzorku nádoru pro stanovení PD-L1 a další studie biomarkerů. Pacient by měl být ochoten podstoupit biopsii před léčbou i biopsii po cyklu 2, aby se zhodnotilo mikroprostředí nádoru
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Do studie jsou vhodní pacienti, kteří byli předtím léčeni inhibitory anti-PD-1 nebo anti-PD-L1
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/ul
• Počet krevních destiček >= 100 000/ul
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Celkový bilirubin = < 2 x horní hranice normálu (ULN) nebo = < 3 x ULN pro subjekty s Gilbertovou chorobou nebo jaterními metastázami
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN, pokud je prokázáno postižení jater maligním onemocněním)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Laktátdehydrogenáza (LDH) < 2 x ULN
• Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
• Očekávaná délka života >= 3 měsíce, jak určil vyšetřovatel
• Pacienti musí mít klinicky a/nebo radiograficky zdokumentované měřitelné onemocnění. Alespoň jedno místo onemocnění musí být jednorozměrně měřitelné podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze (v)1.1
• U pacientů, kteří dostávají terapeutickou antikoagulaci: stabilní antikoagulační režim během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Subjekty s metastázami do centrálního nervového systému (CNS) léčené radiační terapií (radiační terapií celého mozku [WBXRT] nebo stereotaktická radiochirurgie [SRS]) jsou způsobilé, pokud > 28 dní po dokončení radiační terapie (XRT) vykazují stabilní onemocnění na po léčbě magnetickou rezonancí (MRI)/počítačová tomografie (CT), nevyužívají kortikosteroidy a jsou neurologicky stabilní

• Pacientky ve fertilním věku mají na počátku těhotenský test negativní. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy bez předchozí hysterektomie nebo ženy, které měly v posledních 12 měsících známky menstruace. Nicméně ženy, které mají amenoreu po dobu 12 nebo více měsíců, jsou stále považovány za ženy ve fertilním věku, pokud je amenorea pravděpodobně způsobena předchozí chemoterapií, antiestrogeny nebo ovariální supresí.

  • Pacientky, které nejsou postmenopauzální (>= 12 měsíců neléčebně navozené amenorey) nebo chirurgicky sterilní, musí mít negativní těhotenský test z moči (pozitivní testy moči musí být potvrzeny sérovým testem) doložený do 14 dnů od zahájení léčby
  • Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku zařazené do studie musí souhlasit s používáním 2 akceptovaných metod antikoncepce v průběhu studie a po dobu 12 týdnů po jejich poslední dávce studovaného léku. Účinná antikoncepce zahrnuje (a) nitroděložní tělísko plus 1 bariérovou metodu; (b) na stabilních dávkách hormonální antikoncepce po dobu alespoň 3 měsíců (např. perorální, injekční, implantátová, transdermální) plus jedna bariérová metoda; c) 2 bariérové ​​metody. Účinnými bariérovými metodami jsou mužské nebo ženské kondomy, diafragmy a spermicidy (krémy nebo gely, které obsahují chemickou látku zabíjející spermie); nebo (d) partner po vasektomii

Kritéria vyloučení:

• Subjekty, které dostaly 4 nebo více řádků před léčbou v metastatickém nastavení
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků) nebo má zdokumentovanou anamnézu klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndrom, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva . Vitiligo, alopecie, hypotyreóza vyžadující pouze hormonální substituci, lupénka nevyžadující systémovou léčbu, celiakie kontrolovaná pouze dietou nebo stavy, u kterých se neočekává jejich opakování bez vnějšího spouštěče jsou povoleny
• Psychiatrické onemocnění v anamnéze nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele
• Známé aktivní, neléčené metastázy centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitida s výjimkou pacientů s =< 3 malými (< 0,6 cm) asymptomatickými lézemi mozku, kde léčba není indikována. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit vyšetření hlavy počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí mozku (MRI), aby se vyloučily mozkové metastázy
• Subjekty dříve léčené pelareorepem
• Důkaz intersticiálního plicního onemocnění, anamnéza intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitida
• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk nebo pevných orgánů
• Pacienti nemusí mít neonkologické vakcínové terapie pro prevenci infekčního onemocnění (například sezónní živá vakcína proti chřipce, vakcína proti lidskému papilomaviru) do 4 týdnů od podání studovaného léku. Očkování během studie je rovněž zakázáno s výjimkou podání inaktivované vakcíny proti chřipce
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) nebo jiného závažného imunokompromitovaného stavu
• Známý pozitivní povrchový antigen hepatitidy B podstupující antivirovou léčbu a/nebo aktivní hepatitida C indikovaná pozitivní kvantitativní ribonukleovou kyselinou (RNA) viru hepatitidy C (HCV)
• Pacientka je těhotná nebo kojí
• Příjem jakékoli hodnocené léčby nebo protinádorové terapie do 14 dnů od zařazení do studie
• Známá přecitlivělost na studované léky nebo jejich složky
• Zdokumentovaná anamnéza cerebrální vaskulární příhody (mrtvice nebo přechodný ischemický záchvat), nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu nebo srdečních příznaků v souladu s třídou III-IV New York Heart Association (NYHA) během 6 měsíců před první dávkou studovaných léků
• Předchozí malignity (kromě nemelanomových kožních karcinomů a následujících in situ karcinomů: močového měchýře, žaludku, tlustého střeva, endometria, cervikálního/dysplazie, melanomu nebo prsu), pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 1 rok před vstupem do studie
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo drog na ošetřujícího lékaře
• Pacienti se po dobu trvání této studie nesmí účastnit žádných jiných terapeutických klinických studií, včetně těch s jinými hodnocenými látkami, které nejsou zahrnuty do této studie.
• Toxicita předchozí terapie, která se nezlepšila na =< stupeň 1 nebo výchozí hodnotu (s výjimkou jakéhokoli stupně alopecie a anémie nevyžadující transfuzní podporu)
• U pacientů, kteří podstoupili předchozí terapii kontrolními body imunity: Imunitně podmíněná toxicita během předchozí léčby inhibitory kontrolních bodů, pro kterou bylo doporučeno trvalé přerušení léčby (podle označení produktu nebo konsenzuálních pokynů), NEBO jakákoli imunitně podmíněná toxicita, která vyžadovala intenzivní nebo prodlouženou imunosupresi. (S výjimkou endokrinopatie, která je dobře kontrolována substitučními hormony)