INCMGA00012 e Pelareorep per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo metastatico, studio IRENE

Criterio di inclusione:

• Carcinoma mammario triplo negativo (TNBC) metastatico o inoperabile localmente avanzato, documentato istologicamente (espressione negativa del recettore degli estrogeni [ER], del recettore del progesterone [PR] e del recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 [HER2] immunoistochimica [IHC] 0 o 1+, HER2 ibridazione in situ fluorescente [FISH] negativa se IHC 2+, secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP])
• Donne in pre-menopausa e post-menopausa che hanno ricevuto 1-2 linee precedenti di terapia sistemica per carcinoma mammario triplo negativo metastatico. I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente linea di chemioterapia
• I pazienti che hanno ricevuto terapia adiuvante per carcinoma mammario triplo negativo localmente avanzato possono essere eleggibili per lo studio se recidivano con malattia metastatica entro 6 mesi dal completamento della terapia sistemica neo-adiuvante/adiuvante. La terapia adiuvante/neoadiuvante sarà considerata come 1 linea di terapia
• Disponibilità di campioni tumorali per la determinazione di PD-L1 e ulteriori studi sui biomarcatori. Il paziente deve essere disposto a sottoporsi a una biopsia pre-trattamento e a una biopsia dopo il ciclo 2 per valutare il microambiente tumorale
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2
• I pazienti che hanno ricevuto un precedente trattamento con inibitori anti-PD-1 o anti-PD-L1 sono eleggibili per lo studio
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.000/uL
• Conta piastrinica >= 100.000/uL
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Bilirubina totale =< 2 x limite superiore della norma (ULN) o =< 3 x ULN per soggetti con malattia di Gilbert o metastasi epatiche
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN se evidenza di coinvolgimento epatico da malattia maligna)
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Lattato deidrogenasi (LDH) < 2 x ULN
• Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
• Aspettativa di vita>= 3 mesi, come determinato dallo sperimentatore
• I pazienti devono avere una malattia misurabile documentata clinicamente e/o radiograficamente. Almeno un sito della malattia deve essere misurabile unidimensionalmente secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione (v) 1.1
• Per i pazienti che ricevono anticoagulanti terapeutici: regime anticoagulante stabile durante i 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio
• I soggetti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattati con radioterapia (radioterapia dell'intero cervello [WBXRT] o radiochirurgia stereotassica [SRS]) sono idonei se, > 28 giorni dopo il completamento della radioterapia (XRT), mostrano una malattia stabile al post-trattamento risonanza magnetica (MRI)/tomografia computerizzata (TC), sono senza corticosteroidi e sono neurologicamente stabili

• Le pazienti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza negativo al basale. Le donne in età fertile sono definite come donne sessualmente mature senza precedente isterectomia o che hanno avuto segni di mestruazioni negli ultimi 12 mesi. Tuttavia, le donne che sono state amenorreiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni o soppressione ovarica

  • Le pazienti che non sono in postmenopausa (>= 12 mesi di amenorrea non indotta dalla terapia) o chirurgicamente sterili devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo (i test delle urine positivi devono essere confermati dal test del siero) documentato entro 14 giorni dall'inizio del trattamento
  • Le donne sessualmente attive in età fertile iscritte allo studio devono accettare di utilizzare 2 forme di metodi contraccettivi accettati durante il corso dello studio e per 12 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Il controllo delle nascite efficace include (a) dispositivo intrauterino più 1 metodo di barriera; (b) su dosi stabili di contraccezione ormonale per almeno 3 mesi (ad es. orale, iniettabile, implantare, transdermico) più un metodo di barriera; (c) 2 metodi di barriera. Metodi di barriera efficaci sono preservativi maschili o femminili, diaframmi e spermicidi (creme o gel che contengono una sostanza chimica per uccidere lo sperma); o (d) un partner vasectomizzato

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto 4 o più linee di trattamento prima nel contesto metastatico
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori . Sono consentiti vitiligine, alopecia, ipotiroidismo che richieda solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richieda un trattamento sistemico, celiachia controllata dalla sola dieta o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno
• Storia di malattie psichiatriche o situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive note e non trattate e/o meningite carcinomatosa ad eccezione dei pazienti con =< 3 piccole lesioni cerebrali asintomatiche (< 0,6 cm) per i quali il trattamento non è indicato. I pazienti con sintomi neurologici devono sottoporsi a una tomografia computerizzata della testa (TC) o una risonanza magnetica cerebrale (MRI) per escludere metastasi cerebrali
• Soggetti precedentemente trattati con pelareorep
• Evidenza di malattia polmonare interstiziale, storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o di organi solidi
• I pazienti potrebbero non ricevere terapie vaccinali non oncologiche per la prevenzione di malattie infettive (ad esempio, vaccino influenzale vivo stagionale, vaccino contro il papilloma virus umano) entro 4 settimane dalla somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Anche la vaccinazione durante lo studio è vietata ad eccezione della somministrazione del vaccino influenzale inattivato
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o altro grave stato di immunocompromissione
• Antigene di superficie dell'epatite B positivo noto sottoposto a trattamento antivirale e/o epatite C attiva indicata da acido ribonucleico (RNA) quantitativo positivo per il virus dell'epatite C (HCV)
• La paziente è incinta o sta allattando
• Ricezione di qualsiasi trattamento sperimentale o terapia antitumorale entro 14 giorni dall'arruolamento nello studio
• Ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai loro componenti
• Anamnesi documentata di evento vascolare cerebrale (ictus o attacco ischemico transitorio), angina instabile, infarto del miocardio o sintomi cardiaci coerenti con la classe III-IV della New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio
• Precedenti tumori maligni (ad eccezione dei tumori della pelle diversi dal melanoma e dei seguenti tumori in situ: vescica, stomaco, colon, endometrio, cervicale/displasia, melanoma o seno) a meno che non sia stata raggiunta una remissione completa almeno 1 anno prima dell'ingresso nello studio
• Abuso attivo di alcol o droghe per medico curante
• I pazienti non possono partecipare ad altri studi clinici terapeutici, compresi quelli con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, per tutta la durata di questo studio
• Tossicità della terapia precedente che non è tornata a =< grado 1 o al basale (ad eccezione di qualsiasi grado di alopecia e anemia che non richieda supporto trasfusionale)
• Per i pazienti che hanno ricevuto una precedente terapia del checkpoint immunitario: tossicità immuno-correlata durante la precedente terapia con inibitori del checkpoint per la quale è stata raccomandata l'interruzione permanente della terapia (in base all'etichetta del prodotto o alle linee guida di consenso), OPPURE qualsiasi tossicità immuno-correlata che ha richiesto un'immunosoppressione intensiva o prolungata. (Ad eccezione dell'endocrinopatia che è ben controllata con ormoni sostitutivi)