INCMGA00012 和 Pelareorep 用于治疗转移性三阴性乳腺癌，IRENE 研究

纳入标准：

• 转移性或不能手术的局部晚期、组织学证明的三阴性乳腺癌 (TNBC)（雌激素受体 [ER]、孕激素受体 [PR] 和人表皮生长因子受体 2 [HER2] 免疫组织化学 [IHC] 阴性表达 [IHC] 0 或 1+，HER2如果 IHC 2+，荧光原位杂交 [FISH] 阴性，根据美国临床肿瘤学会 [ASCO] 美国病理学家学会 [CAP] 指南）
• 已接受 1-2 线转移性三阴性乳腺癌全身治疗的绝经前和绝经后妇女。 患者必须接受过至少一种先前的化疗
• 接受局部晚期三阴性乳腺癌辅助治疗的患者如果在完成新辅助/辅助全身治疗后 6 个月内因转移性疾病复发，则可能符合本研究的条件。 辅助/新辅助治疗将被视为 1 线治疗
• 用于确定 PD-L1 和其他生物标志物研究的肿瘤标本的可用性。 患者应愿意接受治疗前活检以及第 2 周期后的活检以评估肿瘤微环境
• 东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态为 0 至 2
• 先前接受过抗 PD-1 或​​抗 PD-L1 抑制剂治疗的患者有资格参加该研究
• 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/uL
• 血小板计数 >= 100,000/uL
• 血红蛋白 >= 9.0 克/分升
• 对于患有吉尔伯特病或肝转移的受试者，总胆红素 =< 2 x 正常上限 (ULN) 或 =< 3 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x ULN（=< 5 x ULN，如果有恶性疾病累及肝脏的证据）
• 估计肾小球滤过率 (eGFR) >= 40 mL/min/1.73m^2
• 乳酸脱氢酶 (LDH) < 2 x ULN
• 提供签署并注明日期的知情同意书
• 预期寿命 >= 3 个月，由研究者确定
• 患者必须有临床和/或影像学记录的可测量疾病。 根据实体瘤反应评估标准 (RECIST) 版本 (v)1.1，至少一个疾病部位必须是单维可测量的
• 对于接受抗凝治疗的患者：开始研究治疗前 14 天内的稳定抗凝治疗方案
• 接受放射治疗（全脑放射治疗 [WBXRT] 或立体定向放射外科 [SRS]）的中枢神经系统 (CNS) 转移的受试者如果在完成放射治疗 (XRT) 后 > 28 天时表现出稳定的疾病，则符合条件治疗后磁共振成像 (MRI)/计算机断层扫描 (CT)，已停用皮质类固醇，神经系统稳定

• 有生育能力的女性患者在基线时妊娠试验呈阴性。 有生育能力的女性被定义为性成熟女性，之前没有做过子宫切除术，或者在过去 12 个月内有任何月经迹象。 然而，如果闭经可能是由于先前的化疗、抗雌激素或卵巢抑制，则闭经 12 个月或更长时间的女性仍被认为具有生育潜力

  • 非绝经后（>= 12 个月的非治疗引起的闭经）或手术绝育的患者必须在治疗开始后 14 天内进行尿妊娠试验阴性（尿液试验阳性将通过血清试验确认）
  • 参加研究的有生育能力的性活跃女性必须同意在研究过程中和最后一次服用研究药物后的 12 周内使用 2 种公认的避孕方法。 有效的节育措施包括（a）宫内节育器加1种屏障法； (b) 使用稳定剂量的激素避孕药至少 3 个月（例如，口服、注射、植入、透皮）加一种屏障方法； (c) 2 屏障方法。 有效的屏障方法是男用或女用避孕套、隔膜和杀精子剂（含有杀死精子的化学物质的乳膏或凝胶）；或 (d) 输精管结扎的伴侣

排除标准：

• 在转移环境中接受过 4 线或更多线治疗的受试者
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即，使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）或有临床严重自身免疫性疾病的记录史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征. 允许白斑病、脱发、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣、仅通过饮食控制的乳糜泻或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况
• 会限制遵守研究要求的精神疾病史或社交情况。 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益，在治疗研究者看来
• 已知活跃的、未经治疗的中枢神经系统 (CNS) 转移瘤和/或癌性脑膜炎，不包括 =< 3 个小的 (< 0.6 cm) 无症状脑损伤且无需治疗的患者。 有神经系统症状的患者必须接受头部计算机断层扫描 (CT) 扫描或脑磁共振成像 (MRI) 以排除脑转移
• 先前接受过 pelareorep 治疗的受试者
• 间质性肺病、间质性肺病史或活动性非感染性肺炎的证据
• 先前的同种异体干细胞或实体器官移植
• 研究药物给药后 4 周内，患者不得接受用于预防传染病的非肿瘤疫苗疗法（例如，季节性活流感疫苗、人乳头瘤病毒疫苗）。 除接种灭活流感疫苗外，还禁止在学习期间接种疫苗
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或其他严重免疫功能低下状态的已知病史
• 接受抗病毒治疗的已知乙型肝炎表面抗原阳性和/或丙型肝炎病毒 (HCV) 核糖核酸 (RNA) 定量阳性表明存在活动性丙型肝炎
• 患者怀孕或哺乳
• 在参加研究后 14 天内收到任何研究性治疗或抗癌治疗
• 已知对研究药物或其成分过敏
• 在首次服用研究药物前 6 个月内，有记录的脑血管事件（中风或短暂性脑缺血发作）、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或符合纽约心脏协会 (NYHA) III-IV 级心脏症状的病史
• 既往恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌和以下原位癌除外：膀胱癌、胃癌、结肠癌、子宫内膜癌、宫颈/发育不良、黑色素瘤或乳腺癌），除非在进入研究前至少 1 年达到完全缓解
• 每位主治医生积极酗酒或滥用药物
• 在整个研究期间，患者不得参加任何其他治疗性临床试验，包括使用未包括在该试验中的其他研究药物的试验
• 尚未恢复到 =< 1 级或基线的先前治疗的毒性（任何级别的脱发和不需要输血支持的贫血除外）
• 对于先前接受过免疫检查点治疗的患者：建议永久停止治疗的先前检查点抑制剂治疗期间的免疫相关毒性（根据产品标签或共识指南），或任何需要强化或长期免疫抑制的免疫相关毒性。 （内分泌失调除外，内分泌失调可通过激素替代得到很好的控制）