INCMGA00012 og Pelareorep til behandling af metastatisk tredobbelt negativ brystkræft, IRENE-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Metastatisk eller inoperabel lokalt fremskreden, histologisk dokumenteret tredobbelt negativ brystkræft (TNBC) (negativ ekspression af østrogenreceptor [ER], progesteronreceptor [PR] og human epidermal vækstfaktorreceptor 2 [HER2] immunhistokemi [IHC] 0 eller 1+, HER2 fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ, hvis IHC 2+, ifølge American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP] retningslinjer)
• Præmenopausale og postmenopausale kvinder, der har modtaget 1-2 tidligere linjer med systemisk terapi for metastatisk triple negativ brystkræft. Patienter skal have modtaget mindst én tidligere linje af kemoterapi
• Patienter, der har modtaget adjuverende behandling for lokalt fremskreden tredobbelt negativ brystkræft, kan være berettiget til undersøgelsen, hvis de får tilbagefald med metastatisk sygdom inden for 6 måneder efter afslutning af neo-adjuverende/adjuverende systemisk behandling. Den adjuverende/neoadjuverende terapi vil blive betragtet som 1 behandlingslinje
• Tilgængelighed af tumorprøver til bestemmelse af PD-L1 og yderligere biomarkørundersøgelser. Patienten skal være villig til at gennemgå en før-behandlingsbiopsi samt en biopsi efter cyklus 2 for at evaluere tumormikromiljøet
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med anti-PD-1- eller anti-PD-L1-hæmmere, er kvalificerede til undersøgelsen
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/uL
• Blodpladetal >= 100.000/uL
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Total bilirubin =< 2 x øvre normalgrænse (ULN) eller =< 3 x ULN for personer med Gilberts sygdom eller levermetastaser
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN, hvis tegn på leverinvolvering af malign sygdom)
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Lactatdehydrogenase (LDH) < 2 x ULN
• Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
• Forventet levetid >= 3 måneder, som bestemt af investigator
• Patienter skal have klinisk og/eller radiografisk dokumenteret målbar sygdom. Mindst ét ​​sygdomssted skal være endimensionelt målbart i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version (v)1.1
• For patienter, der får terapeutisk antikoagulering: stabilt antikoagulant regime i de 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forsøgspersoner med metastaser i centralnervesystemet (CNS) behandlet med strålebehandling (strålebehandling af hele hjernen [WBXRT] eller stereotaktisk strålekirurgi [SRS]) er kvalificerede, hvis de > 28 dage efter afslutning af strålebehandling (XRT) viser stabil sygdom på Magnetisk resonansbilleddannelse efter behandling (MRI)/computertomografi (CT), er uden kortikosteroider og er neurologisk stabil

• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder har en negativ graviditetstest ved baseline. Kvinder i den fødedygtige alder er defineret som seksuelt modne kvinder uden forudgående hysterektomi, eller som har haft tegn på menstruation inden for de seneste 12 måneder. Kvinder, der har været amenoré i 12 eller flere måneder, anses dog stadig for at være i den fødedygtige alder, hvis amenoréen muligvis skyldes tidligere kemoterapi, anti-østrogener eller ovarieundertrykkelse

  • Patienter, der ikke er postmenopausale (>= 12 måneder med ikke-terapi-induceret amenoré) eller kirurgisk sterile skal have en negativ uringraviditetstest (positive urinprøver skal bekræftes ved serumtest) dokumenteret inden for 14 dage efter behandlingsstart
  • Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, der er tilmeldt undersøgelsen, skal acceptere at bruge 2 former for accepterede præventionsmetoder i løbet af undersøgelsen og i 12 uger efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Effektiv prævention omfatter (a) intrauterin enhed plus 1 barrieremetode; (b) på stabile doser af hormonel prævention i mindst 3 måneder (f.eks. oral, injicerbar, implanteret, transdermal) plus én barrieremetode; (c) 2 barrieremetoder. Effektive barrieremetoder er mandlige eller kvindelige kondomer, membraner og sæddræbende midler (cremer eller geler, der indeholder et kemikalie til at dræbe sædceller); eller (d) en vasektomiseret partner

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har modtaget 4 eller flere linjer forud for behandling i metastaserende omgivelser
• Har aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) eller en dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler . Vitiligo, alopeci, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, cøliaki kontrolleret af diæt alene eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt
• Anamnese med psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse
• Kendte aktive, ubehandlede metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis bortset fra patienter med =< 3 små (< 0,6 cm) asymptomatiske hjernelæsioner, hvor behandling ikke er indiceret. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en hovedcomputertomografi (CT) scanning eller hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) for at udelukke hjernemetastaser
• Individer tidligere behandlet med pelareorep
• Tegn på interstitiel lungesygdom, historie med interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Forudgående transplantation af allogene stamceller eller faste organer
• Patienter får muligvis ikke ikke-onkologiske vaccinebehandlinger til forebyggelse af infektionssygdomme (f.eks. sæsonbestemt levende influenzavaccine, human papillomavirusvaccine) inden for 4 uger efter administration af studielægemidlet. Vaccination under undersøgelsen er også forbudt, bortset fra administration af den inaktiverede influenzavaccine
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) eller anden alvorlig immunkompromitteret tilstand
• Kendt positivt hepatitis B-overfladeantigen, der gennemgår antiviral behandling og/eller aktiv hepatitis C angivet ved positiv kvantitativ hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)
• Patienten er gravid eller ammer
• Modtagelse af enhver undersøgelsesbehandling eller anti-cancerterapi inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen
• Kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne eller deres komponenter
• Dokumenteret anamnese med en cerebral vaskulær hændelse (slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald), ustabil angina, myokardieinfarkt eller hjertesymptomer i overensstemmelse med New York Heart Association (NYHA) klasse III-IV inden for 6 måneder før deres første dosis af undersøgelsesmedicin
• Tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudkræft og følgende in situ kræftformer: blære, mave, tyktarm, endometrie, cervikal/dysplasi, melanom eller bryst), medmindre en fuldstændig remission blev opnået mindst 1 år før studiestart
• Aktivt alkohol- eller stofmisbrug pr. behandlende læge
• Patienter må ikke deltage i andre terapeutiske kliniske forsøg, herunder dem med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, i hele denne undersøgelses varighed
• Toksicitet af tidligere behandling, der ikke er kommet sig til =< grad 1 eller baseline (med undtagelse af enhver grad af alopeci og anæmi, der ikke kræver transfusionsstøtte)
• For patienter, som tidligere har modtaget immunkontrolpunktsbehandling: Immunrelateret toksicitet under forudgående kontrolpunkthæmmerbehandling, hvor permanent seponering af behandlingen blev anbefalet (iht. produktetiketten eller konsensusretningslinjer), ELLER enhver immunrelateret toksicitet, der krævede intensiv eller langvarig immunsuppression. (Med undtagelse af endokrinopati, der er godt kontrolleret på erstatningshormoner)