転移性トリプルネガティブ乳がんの治療のためのINCMGA00012とペラレップ、IRENE試験

包含基準:

• -転移性または手術不能な局所進行、組織学的に文書化されたトリプルネガティブ乳がん（TNBC）（エストロゲン受容体[ER]、プロゲステロン受容体[PR]およびヒト上皮成長因子受容体2 [HER2]の陰性発現免疫組織化学[IHC] 0または1+、HER2 IHC 2+ の場合、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション [FISH] 陰性、American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP] ガイドラインによる)
• -転移性トリプルネガティブ乳がんに対して1〜2回の全身療法を受けた閉経前および閉経後の女性。 -患者は、少なくとも1つの以前の化学療法を受けていなければなりません
• 局所進行トリプルネガティブ乳がんのアジュバント療法を受けた患者は、ネオアジュバント/アジュバント全身療法の完了から6か月以内に転移性疾患を再発した場合、研究に適格である可能性があります。 アジュバント/ネオアジュバント療法は、1ラインの治療と見なされます
• PD-L1 の決定および追加のバイオマーカー研究のための腫瘍標本の入手可能性。 -患者は、腫瘍の微小環境を評価するために、サイクル2の後に治療前の生検と生検を受けることをいとわない必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2
• -抗PD-1または抗PD-L1阻害剤による以前の治療を受けた患者は、研究の対象となります
• 絶対好中球数 >= 1,000/uL
• 血小板数 >= 100,000/uL
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• -総ビリルビン= < 2 x 正常の上限 (ULN) または =< 3 x ギルバート病または肝転移のある被験者のULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）= <3 x ULN（悪性疾患による肝臓の関与の証拠がある場合は= <5 x ULN）
• 推定糸球体濾過率 (eGFR) >= 40 mL/分/1.73m^2
• 乳酸脱水素酵素 (LDH) < 2 x ULN
• 署名および日付入りのインフォームド コンセント フォームの提供
• -調査官によって決定された平均余命> = 3か月
• -患者は、臨床的および/またはX線写真で記録された測定可能な疾患を持っている必要があります。 -固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1に従って、少なくとも1つの疾患部位が一次元的に測定可能でなければなりません
• -治療的抗凝固療法を受けている患者の場合：研究治療開始前の14日間の安定した抗凝固療法
• -放射線療法（全脳放射線療法[WBXRT]または定位放射線手術[SRS]）で治療された中枢神経系（CNS）転移のある被験者は、放射線療法（XRT）の完了から28日以上経過した場合に適格です。 -治療後の磁気共鳴画像法（MRI）/コンピューター断層撮影法（CT）、コルチコステロイドを使用しておらず、神経学的に安定している

• 出産の可能性のある女性患者は、ベースラインで妊娠検査が陰性です。 出産の可能性のある女性は、以前に子宮摘出術を受けていない性的に成熟した女性、または過去 12 か月間に月経の証拠があった女性として定義されます。 ただし、無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経がおそらく以前の化学療法、抗エストロゲン剤、または卵巣抑制によるものである場合、出産の可能性があると見なされます。

  • -閉経後（> = 12か月の非治療誘発性無月経）または外科的に無菌ではない患者は、陰性の尿妊娠検査を受けなければなりません（陽性の尿検査は血清検査によって確認されます）治療開始から14日以内に記録された
  • 研究に登録された出産の可能性のある性的に活発な女性は、研究期間中および研究薬の最終投与後12週間、2つの形態の避妊法を使用することに同意する必要があります。 効果的な避妊には、(a) 子宮内避妊器具と 1 つのバリア法が含まれます。 (b) 少なくとも 3 か月間の安定した用量のホルモン避妊法 (例: 経口、注射、インプラント、経皮) と 1 つのバリア法。 (c) 2 つのバリア方式。 効果的なバリア方法は、男性用または女性用のコンドーム、横隔膜、および殺精子剤 (精子を殺す化学物質を含むクリームまたはジェル) です。または (d) 精管切除されたパートナー

除外基準:

• -転移性設定で以前に4行以上の治療を受けた被験者
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動的な自己免疫疾患がある（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬を使用）、または臨床的に重度の自己免疫疾患の記録された歴史、または全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群. 白斑、脱毛症、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、食事のみで管理されるセリアック病、または外部トリガーがなければ再発しないと予想される状態は許可されます
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患または社会的状況の病歴。 -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見として
• -既知の活動性で未治療の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎 = < 3の患者を除く（< 0.6 cm）無症候性脳病変 治療が指示されていません。 神経学的症状のある患者は、脳転移を除外するために頭部コンピューター断層撮影（CT）スキャンまたは脳磁気共鳴画像法（MRI）を受ける必要があります
• -以前にペラレプで治療された被験者
• -間質性肺疾患の証拠、間質性肺疾患の病歴、または活動性の非感染性肺炎
• -以前の同種幹細胞または固形臓器移植
• 患者は、治験薬投与から4週間以内に、感染症予防のための非腫瘍学ワクチン療法（季節性生インフルエンザワクチン、ヒトパピローマウイルスワクチンなど）を受けていない可能性があります。 不活化インフルエンザワクチン以外の在学中のワクチン接種も禁止
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはその他の重篤な免疫不全状態の既知の病歴
• -抗ウイルス治療を受けている既知の陽性B型肝炎表面抗原および/または陽性の定量的C型肝炎ウイルス（HCV）リボ核酸（RNA）によって示される活動性C型肝炎
• 患者は妊娠中または授乳中です
• -研究への登録から14日以内の治験治療または抗がん療法の受領
• -治験薬またはその成分に対する既知の過敏症
• -脳血管イベント（脳卒中または一過性虚血発作）、不安定狭心症、心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIII〜IVと一致する心臓症状の記録された病歴 治験薬の初回投与前の6か月以内
• -以前の悪性腫瘍（非黒色腫皮膚がん、および以下の in situ がんを除く：膀胱、胃、結腸、子宮内膜、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳房）完全な寛解が達成された場合を除きます 少なくとも1年 研究に参加する前に
• 担当医師による積極的なアルコールまたは薬物乱用
• 患者は、この試験の期間中、この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の治療臨床試験に参加することはできません。
• -グレード1またはベースラインに回復していない以前の治療の毒性（ただし、輸血サポートを必要としないあらゆるグレードの脱毛症および貧血を除く）
• 以前に免疫チェックポイント療法を受けた患者の場合：以前のチェックポイント阻害剤療法中に免疫関連毒性があり、治療の永久中止が推奨された（製品ラベルまたはコンセンサスガイドラインに従って）、または集中的または長期の免疫抑制を必要とする免疫関連毒性。 （補充ホルモンで十分に制御されている内分泌障害を除く）