INCMGA00012 och Pelareorep för behandling av metastaserad trippelnegativ bröstcancer, IRENE-studie

Inklusionskriterier:

• Metastatisk eller inoperabel lokalt avancerad, histologiskt dokumenterad trippelnegativ bröstcancer (TNBC) (negativt uttryck av östrogenreceptor [ER], progesteronreceptor [PR] och human epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 [HER2] immunhistokemi [IHC] 0 eller 1+, HER2 fluorescens in situ hybridisering [FISH] negativ om IHC 2+, enligt American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP] riktlinjer)
• Premenopausala och postmenopausala kvinnor som har fått 1-2 tidigare rader av systemisk terapi för metastaserad trippelnegativ bröstcancer. Patienterna måste ha fått minst en tidigare linje av kemoterapi
• Patienter som har fått adjuvant behandling för lokalt avancerad trippelnegativ bröstcancer kan vara berättigade till studien om de återfaller med metastaserande sjukdom inom 6 månader efter avslutad neoadjuvant/adjuvant systemisk behandling. Den adjuvanta/neoadjuvanta behandlingen kommer att betraktas som en behandlingslinje
• Tillgänglighet av tumörprov för bestämning av PD-L1 och ytterligare biomarkörstudier. Patienten bör vara villig att genomgå en förbehandlingsbiopsi såväl som en biopsi efter cykel 2 för att utvärdera tumörens mikromiljö
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2
• Patienter som tidigare har fått behandling med anti-PD-1 eller anti-PD-L1-hämmare är berättigade till studien
• Absolut antal neutrofiler >= 1 000/ul
• Trombocytantal >= 100 000/uL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Totalt bilirubin =< 2 x övre normalgräns (ULN) eller =< 3 x ULN för patienter med Gilberts sjukdom eller levermetastaser
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) =< 3 x ULN (=< 5 x ULN om bevis på leverinblandning av malign sjukdom)
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Laktatdehydrogenas (LDH) < 2 x ULN
• Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
• Förväntad livslängd >= 3 månader, bestämt av utredaren
• Patienter ska ha kliniskt och/eller radiografiskt dokumenterad mätbar sjukdom. Minst ett sjukdomsställe måste vara endimensionellt mätbart enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version (v)1.1
• För patienter som får terapeutisk antikoagulering: stabil antikoagulantregim under de 14 dagarna innan studiebehandlingen påbörjas
• Försökspersoner med metastaser i centrala nervsystemet (CNS) som behandlats med strålbehandling (helhjärnans strålbehandling [WBXRT] eller stereotaktisk strålkirurgi [SRS]) är berättigade om de, > 28 dagar efter avslutad strålbehandling (XRT), visar stabil sjukdom på efterbehandling magnetisk resonanstomografi (MRI)/datortomografi (CT), är avstängd med kortikosteroider och är neurologiskt stabila

• Kvinnliga patienter i fertil ålder har ett negativt graviditetstest vid baslinjen. Kvinnor i fertil ålder definieras som sexuellt mogna kvinnor utan föregående hysterektomi eller som har haft några tecken på mens under de senaste 12 månaderna. Kvinnor som har varit amenorré i 12 eller fler månader anses dock fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener eller äggstockssuppression.

  • Patienter som inte är postmenopausala (>= 12 månader av icke-terapi-inducerad amenorré) eller kirurgiskt sterila måste ha ett negativt uringraviditetstest (positiva urintester ska bekräftas med serumtest) dokumenterat inom 14 dagar efter behandlingsstart
  • Sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder som är inskrivna i studien måste gå med på att använda två former av accepterade preventivmedel under studiens gång och i 12 veckor efter sin sista dos av studieläkemedlet. Effektiv preventivmedel inkluderar (a) intrauterin enhet plus 1 barriärmetod; (b) på stabila doser av hormonellt preventivmedel i minst 3 månader (t.ex. oralt, injicerbart, implantat, transdermalt) plus en barriärmetod; (c) 2 barriärmetoder. Effektiva barriärmetoder är manliga eller kvinnliga kondomer, diafragma och spermiedödande medel (krämer eller geler som innehåller en kemikalie som dödar spermier); eller (d) en vasektomiserad partner

Exklusions kriterier:

• Försökspersoner som har fått 4 eller fler linjer före behandling i metastaserande miljö
• Har aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel) eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel . Vitiligo, alopeci, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, psoriasis som inte kräver systemisk behandling, celiaki kontrollerad av enbart diet eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger är tillåtna
• Historik om psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav. har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningen, eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
• Kända aktiva, obehandlade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit förutom för patienter med =< 3 små (< 0,6 cm) asymtomatiska hjärnskador där behandling inte är indicerad. Patienter med neurologiska symtom måste genomgå en datortomografi (CT) skanning eller hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT) för att utesluta hjärnmetastaser
• Försökspersoner som tidigare behandlats med pelareorep
• Bevis på interstitiell lungsjukdom, historia av interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Tidigare allogen stamcells- eller fasta organtransplantation
• Patienter får inte ha icke-onkologiska vaccinterapier för att förebygga infektionssjukdomar (till exempel säsongsbetonat levande influensavaccin, humant papillomvirusvaccin) inom 4 veckor efter administrering av studieläkemedlet. Vaccination under studietiden är också förbjuden förutom administrering av det inaktiverade influensavaccinet
• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) eller annat allvarligt immunförsvagat tillstånd
• Känt positivt hepatit B-ytantigen som genomgår antiviral behandling och/eller aktiv hepatit C indikerat av positiv kvantitativ hepatit C-virus (HCV) ribonukleinsyra (RNA)
• Patienten är gravid eller ammar
• Mottagande av någon undersökningsbehandling eller anti-cancerterapi inom 14 dagar efter registreringen i studien
• Känd överkänslighet mot studieläkemedlen eller deras komponenter
• Dokumenterad historia av en cerebral vaskulär händelse (stroke eller övergående ischemisk attack), instabil angina, hjärtinfarkt eller hjärtsymtom som överensstämmer med New York Heart Association (NYHA) klass III-IV inom 6 månader före deras första dos av studieläkemedel
• Tidigare maligniteter (förutom icke-melanom hudcancer och följande in situ cancerformer: urinblåsa, mag-, kolon-, endometrie-, cervikal-/dysplasi, melanom eller bröst) såvida inte en fullständig remission uppnåddes minst 1 år före studiestart
• Aktivt alkohol- eller drogmissbruk per behandlande läkare
• Patienter får inte delta i några andra terapeutiska kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, under hela studien
• Toxicitet av tidigare behandling som inte har återhämtat sig till =< grad 1 eller baseline (med undantag för någon grad av alopeci och anemi som inte kräver transfusionsstöd)
• För patienter som tidigare har fått behandling med immunkontrollpunkt: Immunrelaterad toxicitet under tidigare behandling med kontrollpunktshämmare för vilken permanent avbrytande av behandlingen rekommenderades (enligt produktetikett eller konsensusriktlinjer), ELLER någon immunrelaterad toxicitet som krävde intensiv eller långvarig immunsuppression. (Med undantag för endokrinopati som är väl kontrollerad på ersättningshormoner)