INCMGA00012 ja Pelareorep metastaattisen kolminkertaisen negatiivisen rintasyövän hoitoon, IRENE-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Metastaattinen tai käyttökelvoton paikallisesti edennyt, histologisesti dokumentoitu kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (TNBC) (estrogeenireseptorin [ER], progesteronireseptorin [PR] ja ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 [HER2] immunohistokemia [IHC] 0 tai 1+, HER2 negatiivinen ilmentyminen fluoresenssi in situ -hybridisaatio [FISH] negatiivinen, jos IHC 2+, American Society of Clinical Oncology [ASCO] College of American Pathologists [CAP] ohjeiden mukaan)
• Premenopausaalisilla ja postmenopausaalisilla naisilla, jotka ovat saaneet 1-2 aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoitoon. Potilaiden on täytynyt saada vähintään yksi aikaisempi kemoterapiasarja
• Potilaat, jotka ovat saaneet adjuvanttihoitoa paikallisesti edenneeseen kolminkertaisesti negatiiviseen rintasyöpään, voivat olla kelvollisia tutkimukseen, jos heillä uusiutuu metastaattinen sairaus 6 kuukauden sisällä neoadjuvantti/adjuvanttisysteemisen hoidon päättymisestä. Adjuvantti/neoadjuvanttihoito katsotaan yhdeksi hoitolinjaksi
• Kasvainnäytteen saatavuus PD-L1:n määritystä ja muita biomarkkeritutkimuksia varten. Potilaan tulee olla valmis ottamaan hoitoa edeltävä biopsia sekä biopsia syklin 2 jälkeen kasvaimen mikroympäristön arvioimiseksi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa anti-PD-1- tai anti-PD-L1-estäjillä, voivat osallistua tutkimukseen
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/ul
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/ul
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 2 x normaalin yläraja (ULN) tai = < 3 x ULN henkilöillä, joilla on Gilbertin tauti tai maksametastaasseja
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 3 x ULN (= < 5 x ULN, jos näyttöä pahanlaatuisen sairauden aiheuttamasta maksan vaikutuksesta)
• Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Laktaattidehydrogenaasi (LDH) < 2 x ULN
• Allekirjoitetun ja päivätyn tietoisen suostumuslomakkeen toimittaminen
• Elinajanodote >= 3 kuukautta, tutkijan määrittämänä
• Potilailla on oltava kliinisesti ja/tai radiografisesti dokumentoitu mitattavissa oleva sairaus. Vähintään yhden sairauskohdan on oltava yksiulotteisesti mitattavissa RECIST-version (v)1.1 vasteen arviointikriteerien mukaisesti.
• Potilaat, jotka saavat terapeuttista antikoagulanttihoitoa: vakaa antikoagulanttihoito 14 päivän aikana ennen tutkimushoidon aloittamista
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja joita hoidetaan sädehoidolla (kokoaivojen sädehoito [WBXRT] tai stereotaktinen radiokirurgia [SRS]), ovat kelvollisia, jos heillä on stabiili sairaus yli 28 päivää sädehoidon (XRT) päättymisen jälkeen. hoidon jälkeinen magneettikuvaus (MRI) / tietokonetomografia (CT), ovat pois kortikosteroideista ja ovat neurologisesti stabiileja

• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustesti on negatiivinen lähtötilanteessa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joilla ei ole aikaisempaa kohdunpoistoa tai joilla on ollut viitteitä kuukautisista viimeisen 12 kuukauden aikana. Naisten, joilla on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta, katsotaan kuitenkin edelleen olevan hedelmällisessä iässä, jos kuukautiset johtuvat mahdollisesti aikaisemmasta kemoterapiasta, estrogeenilääkkeistä tai munasarjojen supressiosta.

  • Potilailla, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (>= 12 kuukautta hoidon aiheuttamaa kuukautisia) tai kirurgisesti steriilejä, on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti (positiiviset virtsatestit on vahvistettava seerumitestillä) 14 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta.
  • Tutkimukseen osallistuvien hedelmällisessä iässä olevien seksuaalisesti aktiivisten naisten on suostuttava käyttämään kahta hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Tehokas ehkäisy sisältää (a) kohdunsisäisen laitteen ja yhden estemenetelmän; (b) stabiileilla annoksilla hormonaalista ehkäisyä vähintään 3 kuukauden ajan (esim. suun kautta, ruiskeena, implanttina, ihon läpi) plus yhdellä estemenetelmällä; c) 2 estemenetelmää. Tehokkaita suojamenetelmiä ovat miesten tai naisten kondomit, kalvot ja siittiöiden torjunta-aineet (voiteet tai geelit, jotka sisältävät siittiöitä tappavaa kemikaalia); tai (d) kumppani, jolle on tehty vasektomia

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet 4 tai useampia linjoja ennen hoitoa metastaattisissa olosuhteissa
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä) tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita . Vitiligo, hiustenlähtö, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, keliakia, joka on hallinnassa pelkällä ruokavaliolla tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat sallittuja
• Aiempi psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä
• Tunnetut aktiiviset, hoitamattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet ja/tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus paitsi potilailla, joilla on = < 3 pientä (< 0,6 cm) oireetonta aivoleesiota, jolloin hoito ei ole aiheellista. Potilaille, joilla on neurologisia oireita, on tehtävä pään tietokonetomografia (CT) tai aivojen magneettikuvaus (MRI) aivometastaasien poissulkemiseksi
• Aiemmin pelareorepilla hoidetut kohteet
• Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta, interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• Aiempi allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto
• Potilailla ei saa olla ei-onkologisia rokotehoitoja tartuntatautien ehkäisemiseksi (esimerkiksi kausiluonteinen elävä influenssarokote, ihmisen papilloomavirusrokote) 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Myös rokottaminen tutkimuksen aikana on kiellettyä lukuun ottamatta inaktivoidun influenssarokotteen antamista
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai muu vakava immuunipuutostila
• Tunnettu positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, jolle tehdään viruslääkitystä ja/tai aktiivinen hepatiitti C, positiivisen kvantitatiivisen hepatiitti C -viruksen (HCV) ribonukleiinihapon (RNA) perusteella
• Potilas on raskaana tai imettää
• Tutkimushoidon tai syövän vastaisen hoidon vastaanottaminen 14 päivän sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
• Tunnettu yliherkkyys tutkimuslääkkeille tai niiden komponenteille
• Dokumentoitu historia aivoverisuonitapahtumasta (aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III-IV mukaiset sydänoireet 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja seuraavat in situ -syövät: virtsarakon, mahalaukun, paksusuolen, kohdun limakalvon, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rintasyöpä), ellei täydellistä remissiota ole saavutettu vähintään 1 vuosi ennen tutkimukseen tuloa
• Aktiivinen alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö hoitavaa lääkäriä kohden
• Potilaat eivät saa osallistua muihin terapeuttisiin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa käytetään muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen koko tämän tutkimuksen ajan.
• Aikaisemman hoidon toksisuus, joka ei ole toipunut = < asteeseen 1 tai lähtötasoon (lukuun ottamatta minkä tahansa asteen hiustenlähtöä ja anemiaa, joka ei vaadi verensiirtoa)
• Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa immuunijärjestelmän tarkistuspistehoitoa: Immuuniperäinen toksisuus aikaisemman tarkistuspisteen estäjähoidon aikana, jolloin hoidon pysyvää keskeyttämistä suositeltiin (tuotteen etiketin tai konsensusohjeiden mukaan), TAI mikä tahansa immuunijärjestelmään liittyvä toksisuus, joka vaati intensiivistä tai pitkittynyttä immunosuppressiota. (Lukuun ottamatta endokrinopatiaa, joka on hyvin hallinnassa korvaushormoneilla)