A nitazoxanid (NTX) hatékonysági és biztonságossági vizsgálata SARS-CoV-2 vírusfertőzésben (COVID-19) szenvedő betegek kezelésében

A COVID-19 gyors terjedése túlterhelte a közegészségügyi rendszer képességeit a nagy nemzetekben a kritikus állapotú betegek és a súlyosan érintett, intenzív ellátást igénylő betegek nagy száma miatt.

A vírusterhelés csökkentése más járványügyi intézkedésekkel együtt, beleértve a társadalmi elszigeteltséget és a karantént, hosszú távon jelentősen csökkentheti a fertőzés R0-át (Basic Reproductive Rhythm).

Hazánkban a mai napig nem léteznek a szabályozó hatóságok által jóváhagyott specifikus vírusellenes kezelések a COVID-19 ellen, és oltás sem létezik. A mérsékelt vagy súlyos fertőzésben szenvedő betegek fő beavatkozása a tüneti és szupportív kezelés volt.

A bizonyítottan szilárd vírusellenes hatású gyógyszer hiánya indokolja, hogy új terápiás lehetőségeket kell feltárni a SARS-CoV-2/COVID-19 ellen.

A nitazoxanid egy széles körben használt tiazolid, amelyet az FDA és az ANMAT (Argentína gyógyszerszabályozó hatóság) protozooális ellenes szerként hagyott jóvá, és nagyon jó biztonsági eredményekkel rendelkezik számos indikáció esetén. Az NTX-ről kimutatták, hogy kiterjedt vírusellenes hatással rendelkezik, többek között állati és emberi koronavírusok ellen. Valójában in vitro aktivitást mutat a MERS-CoV és más koronavírusok, köztük a SARS-CoV-2 ellen, ahol gátolja a virális protein N expresszióját. A nitazoxanid másik javasolt vírusellenes mechanizmusa a PKR és eIF2α foszforilációja, valamint az ATP-érzékenység kimerülése. intracelluláris kalciumlerakódások a fertőzött sejtekben, ezáltal krónikus szubletális stresszt indukálnak az endoplazmatikus retikulumban, és rontják a szerkezeti fehérje glikozilációját.

A klinikai vizsgálatok során az expozíció magában foglalta a szövődménymentes, influenzaszerű betegségben szenvedő betegek speciális tapasztalatait, ahol a gyógyszer segített csökkenteni a tünetek enyhítésének átlagos idejét.

A vizsgálat célja az NTX (napi 1000 mg/3-szor plusz standard kezelés 14 napig tartó 14 napos standard kezelésével COVID-19 fertőzésben szenvedő, enyhe COVID-19 fertőzésben szenvedő férfiak és nők esetében) hatékonyságának és biztonságosságának értékelése. a placebóval kezelt kontrollcsoporthoz képest. A nitazoxanid javasolt vizsgálati adagolási rendje 1000 mg/3-szor naponta (8 óránként) 14 napon keresztül módosítható, ha a betegek jelentős gyomor-bélrendszeri mellékhatásokat tapasztalnak. Ezekben az esetekben az adag 6 óránként egy (1) 500 mg-os tablettára csökkenthető (2000 mg/nap). A nitazoxanidot más vizsgálatokban napi 4 g-ig is beadták jelentős káros hatások, illetve az EKG vagy más laboratóriumi értékek változása nélkül.

A javasolt kezelési rend várhatóan csökkenti a betegség súlyosságát azáltal, hogy korábban megszünteti a vírusterhelést NTX-kezelt betegeknél a placebóval kezelt betegekhez képest, így megelőzi a veleszületett immunrendszer vírusfertőzés által okozott szabályozási zavarát, és módosítja az idősebb korosztály magas mortalitását. /sebezhető populációk. A korai vírusnegativizálás vagy a vírusterhelés csökkentése potenciálisan csökkentheti a tünetek súlyosságát, megelőzve az egészségügyi ellátórendszer összeomlását, és szabályozottabb választ biztosítva a betegségre.

Ismert antivirális és biztonsági profilja, valamint az a tény, hogy felnőtteknek és gyermekeknek egyaránt beadható szájon át, valamint gyors elérhetősége és megfizethetősége miatt a Nitazoxanide érdekes alternatívaként tűnik fel ilyen helyzetekben.

Statisztikai elemzés: egyirányú statisztikai teszt, 25%-os α értékkel (vagy I. típusú hiba) (p érték <0,025) és 0,20 (II. típusú hiba, vagy β érték) hatványozással (80%-os teljesítmény) a beavatkozási kart a vezérlőkar fölött. Minden statisztikai elemzés a STATA 14.0-s verziójával történik.